|
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Perez, J. L. et al. PICK1 targets activated protein kinase C to AMPA receptor clusters in spines of hippocampal neurons and reduces surface levels of the AMPA-type glutamate receptor subunit 2. J. Neurosci. 21, 5417-5428 (2001) | PubMed | ISI | FURTHER READING Carroll, R. C. et al. Role of AMPA receptor endocytosis in synaptic plasticity. Nature Rev. Neurosci. 2, 315-324 (2001) | Article | PubMed | ISI | |
Способность менять свою чувствительность к синаптическим импульсам является фундаментальной концепцией нейрологии. Perez и др. показали, как PICK1 (protein that interacts with C kinase) м. участовать в long-term depression (LTD) синапсов.
Известно, что транспорт AMPA-типа глюаматовых рецепторов в и из синаптических мембран является центральным по отношению к зависимым от активности изменениям в силе синапсов. В частности, эндоцитоз AMPA рецепторов, как полагают, вносит свой вклад в LTD. В нейронах, PICK1 взаимодействует с субъединицей AMPA рецептора, GluR2, с помощью своего единственного домена PDZ. Perez et al. показали на гетерологических клетках и нейронах, что PICK1 взаимодействует также непосредственно с protein kinase C (PKC), и снова с помощью своего PDZ домена. Но в то время как связывание GluR2 с PICK1 является конституитивным, формирование PICK1-PKC комплексов зависит от активации PKC, в результате которой происходит экспозиция ее сайта, связывающего PDZ домен.
В культивируемых нейронах гиппокампа белок PICK1 экспрессируется распределен по всей клетке. Без 12-O-tetradecanoyl-13-phorbol acetate (TPA), который используется для активации PKC, PKC также распределяется диффузно в нейронах. Однако, в клетках, обработанных TPA, PICK1 строго ко-локализуется с PKC в отростках (spines) дендритов. Возможно, что экспрессия PICK1 с GluR2 и обусловливает, что эти белки образуют совместные кластеры в отростках. Не исключено, что PICK1 м. способствовать фосфорилированию GluR2 с помощью РКС в этих кластерах. Фосфорилированные GluR2 были многочислены в дендритах, обработанных TPA клеток, по сравнению с контролем и строго ко-локализовались в отростках с PICK1. Наконец, они показали, что PDZ-зависимая ассоциация PICK1 с GluR2 существеннно снижает уровни в плазматической мембране этой рецепторной субъединицы.
Авт. предположили, что PICK1 направляет активированную PKC в отростки дендритов, где она фосфорилирует GluR2, высвобождая AMPA рецепторы из синаптических белков-хранилищ GRIP (glutamate-receptor-interacting protein) и ABP, и делая возможным PICK1-зависимое удаление GluR2 из синаптической мембраны. Это указывает на важную роль PICK1 в activity-dependent эндоцитозе AMPA рецепторов.
Экспрессия LTD известна также как в мозжечке, так и гиппокампе; лежат ли в ее основе сходные механизмы эндоцитоза AMPA рецепторов.
Сайт создан в системе uCoz