Описан первый физиологический субстрат пути N-end rule. Авт. показали, что расщепление SCC1 - субъединицы cohesin комплекса, который удерживает сестринские хроматиды вместе - генерирует фрагмент, который деградирует N-end-зависимым способом.

Определяющим признаком N-end rule субстрата является 'destabilizing' остаток на его N-конце. У дрожжей и др. эукариот субстрат затем распознается с помощью компонента ubiquitin-conjugating machinery, Ubr1, и разлагается с помощью ubiquitin-proteasome системы. Arginine - сильный дестабилизирующий остаток - обнаружен на N-конце главного фрагмента расщепления SCC1.

Дипептиды, несущие дестабилизирующие N-терминальный остаток, м. блокировать деградацию с помощью пути N-end rule in vivo в результате конкуренции с N-end rule субстратом для связывания с Ubr1. Если фрагмент расщепления SCC1 на самом деле разрушается с помощью этого пути, до добавление таких пептидов д. приводить к накоплению фрагмента и это на самом деле так.

Они создали стабилизирующий остаток на N-конце фрагмента SCC1 и нашли, что избыточная экспрессия этого варианта токсична для клетки. Учитывая, что расщепление SCC1 обычно необходимо для разделения сестринских хроматид, то неспособность разрушать этот фрагмент SCC1 д. приводить к хромосомной нестабильности? Анализ ubr1 клеток без N-end rule пути подтвердил, что этот эффект нестабильности и в самом деле обусловлен стабилизацией фрагмента расщепления SCC1.