|
|||||
---|---|---|---|---|---|
|
Известны два пути ядерного экспорта РНК. Неполностью сплайсированные транскрипты вируса Mason-Pfizer обезьян связывают фактор ядерного экспорта Итак, несмотря на 52% идентичность с TAP и одинаковые клеточные функции, NXF3 использует совсем др. молекулярный механизм. Но в то время как TAP повсеместен и возможно участвует в экспорте большинства клеточных РНК, NXF3 в основном экспрессируется в тестисах, указывая тем самым на ткане- и возможно РНК-специфичную функцию.
|
| Информация о корректности процессинга РНК, доставляемая в цитоплазмуСплайсинг не только удаляет интроны, но и м. изменять композицию мРНК-белок (mRNP) комплексов, которые важны для сообщения цитоплазме, что произошло с РНК в ядре. Narry Kim, Jeongsik Yong и др. микроинъецировали радиомеченную pre-mRNAs в ооциты и следили за сплайсингом и ядерным экспортом, разделяющим их на ядерную и цитоплазматическую фракции. Путем смешивания этих фракций со специфическими антисмысловыми деоксиолигонуклеотидами и RNase H, мРНК расщеплялась сиквенс-специфическим образом. Были использованы anti-Y14 антитела, чтобы показать, что лишь специфические РНК фрагменты ко-иммунопреципитируются с Y14. Далее было установлено, что Y14 связывается с минимальной областью, расположенной на 20 нуклеотидов выше границ exon-exon соединений после сплайсинга, которые не обладают общими последовательностями.
Характер расщепления с помощью RNase H был идентичен в ядерной и цитоплазматической фракциях, указывая на то, что Y14 остается связанным с мРНК после экспорта из ядра. Др белок Белок Y14, по-видимому, действует как молекулярный imprint, указывая цитоплазме, где ранее были интроны. Помимо возможной роли в ядерном экспорте или turnover мРНК, локализации или транспорте внутри цитоплазмы, выскащзывается привлекательная теория, что Y14 связвающийся рядом с exon-exon соединениями участвует в nonsense-mediated decay (NMD), процессе, при котором транскрипты, содержащие кодоны преждевременного окончания трансляции, деградируют, позволяя появляться С-терминально укороченным белкам. Во время трансляции нормальной мРНК Y14 (локализованный поверх exon-exon соединений) удаляется. Т.к. кодон терминации у высших эукариот обычно расположен в последнем экзоне мРНК, то к тому времени, когда транслирующая рибосома достигает его, белки Y14 д.б. удалены. Однако, если нонсенс мутация возникает выше финального exon-exon соединения, то оставшиеся нижестоящие Y14 комплексы будут маркировать эти транскрипты для деградации.
|