|
|
||
|---|---|---|
|
Догма о том, что во время конденсации хромосом большинство транскрипционных факторов и RNAPII устраняются, а затем ре-инициируются к транскрипции после окончания деления клетки, по-видмимому, не совсем верна. Исследования в лаб. Levens показали, что митотически молчащие гены м сохранять метки ('bookmark'), которые позволяют им вспомнить, что они были активными перед митозом.
|
Christova и Oelgeschlager идентифицировали такую метку. Они показали, что некоторые основные транскрипционные факторы остаются связанными во время митоза, держа промоторы ранее активных генов готовыми к помтмитотическому действию.
Одним из кандидатов на роль предполагаемого маркера является транскрипционный фактор TFIID - известно, напр., что комплексы, образуемые между TFIID и промотором ДНК чрезвычайно стабильны in vitro. Заьтем было установлено, что TFIID и др транскрипционный фактор, TFIIB, ассоциируют с хромосомами in vitro на иммуноблотах.
Они обнаружили ассоциацию этих факторов в разных типах промоторов в асинхронных клетках. В соответствии с ожиданием, они обнаружили, что TATA-binding protein (TBP), TAFII100 и TFIIB ассоциированы с активными, но не с неактивными, RNAPII промоторами.
Они затем сравнили эту оккупацию с той, что наблюдается с митотических клетках и нашли, что TFIIB и TAFII100 местонахождение существенно не меняется. Хотя TBP обнаруживает частичное уменьшение, это согласуется с тем фактом, что TBP необходим для связывания TFIIB, авт. приходят к выводу, что оба TFIID и TFIIB м. оставаться связанными с ранее активными промоторами во время митоза.
Они отметили оккупацию RNAPII промотора в асинхронных и митотических клетках. Но в противоложность TFIIB и TFIID, RNAPII отваливается от промотора во время деления.
Это указывает на то, что TFIIB и TFIID, которые остаются связанными с промотором, не м. инициировать формирование транскрипционного комплекса. Ранее было предположено, что негативные кофакторы, такие как транскрипционные репрессор NC2 м. менять активность связанных с промотором транскрипционных факторов. Неожиданно авт обнаружили, что при вступлении в митоз NC2 диссоциирует от ранее активных генов, указывая тем самым, что NC2 не действует как общий митотический репрессор транскрипции.
Эти результаты напоминают данные, полученные на дрожжах, показавшие, что транскрипционные факторы м. оставаться связанными с конденсированным, транскрипционно молчащим гетерохроматином. Одно существенное отличие в том, что RNAPII также м. оставться связанной с гетерохроматином дрожжей. Вырисовывается интригующая модель, согласно которой "митотический TFIID-промотор комплексы м.обеспечивать поддержание транскрипционной компетентности генов, вообще путем исключения нуклеосом из стержневых промоторных областей ДНК, и м. облагчать быстрое реактивирование транскрипции после выхода из митоза".
|