ADHESION-REPULSION

СЛИПАНИЕ-ОТТАЛКИВАНИЕ (двунаправленная передача сигналов)

ORIGINAL RESEARCH PAPER
Holmberg, J., Clarke, D. L. & Frisen, J. Regulation of repulsion versus adhesion by different splice forms of an Eph receptor. Nature 408, 203-206 (2000) [Contents page] | Article | PubMed | ISI |
Davy, A. & Robbins, S. M. Ephrin-A5 modulates cell adhesion and morphology in an integrin-dependent manner. EMBO J. 19, 5396-5405 (2000) | PubMed | ISI |
Huai, J. & Drescher, U. An Ephrin A-dependent signalling pathway controls integrin function and is linked to the tyrosine phosphorylation of a 120 kDa protein. J. Biol. Chem. (2000)
FURTHER READING Frisen, J., Holmberg, J. & Barbacid, M., Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development. EMBO J. 18, 5159-5165 (1999) | Article | PubMed | ISI
Eph тирозин киназный рецептор и его привязанные к мембранам лиганды ephrins обеспечивают проведение сигналов для развивающихся нейронов и кровеносных сосудов. Считается, что ephrin signalling обеспечивает отталкивание(repulsion) между ephrin-экспрессирующими и Eph-экспрессирующими клетками, однако, это не всегда так. При нокауте гена ephrin-A5 у мышей: некоторые из них не имели головного мозга, т.к. нервная трубка не закрывалась на краниальном конце - возможно из-за нарушения адгезивого скорее, чем отталкивающего сигнала.
У нормальных эмбрионов мыши ephrin-A5 и три сплайс-варианта его рецептора EphA7 экспрессируются по краю краниальных нейральных складок во время закрытия нервной трубки, а клетки, вырезанные из них, слипаются более плотно с EphA7-покрытой поверхностью, если они экспрессируют ephrin-A5. Клетки, экспрессирующие полной длины EphA7, действительно отталкивали ephrin-A5, но экспрессирующие укороченую спаайс-форму EphA7 (EphA7-T1) переключались, repulsive эффект блокировался. Это не просто ингибирование отталкивания, т.к. клетки, экспрессирующие EphA7-T1 росли преимущественно в направлении ephrin-A5+ клеток. Предполагается, что укороченный рецептор действует доминантно-негативным способом. Экспрессия EphA7-T1 снижает фосфорилирование тирозина в рецепторах полной длины.
Другая особенность ephrin signalling - это двунаправленность: использование Eph рецепторов для передачи сигналов к лиганд-экспрессирующим клеткам так же как и к рецептор-экспрессирующим клеткам. Это особенно интригующе для A-type ephrins, которые привязаны с помощью glycosylphosphatidylinositol якорей.
Было установлено, что ephrin-A5, активированный с помощью внеклеточного домена рецептора EphA5, стимулирует адгезию фибронектина и ламинина с соответствующими морфологическими изменениями. Эти эффекты блокируются с помощью антител против 1-integrin. Эксперименты с ингибиторами выявляют участие mitogen-activated protein kinases и Src-семейства протеин киназ в этом ответе. В сходной системе у рыб нацден мистический белок 120 kDa, который фосфорилируется по тирозиновому остатку перед появлением integrin-mediated адгезии. Are the adhesive effects of truncated Eph receptors due to 'reverse' signalling to ephrin-A-expressing cells? What's the order of events upon ephrin activation, and what's the identity of the 120 kDa stranger lurking in the shadows?

Сайт создан в системе uCoz