Двунитчатые разрывы ДНК (DSB) вызывают остановку клеточного цикла, но спустя 8-12 ч клетки выходят из под ареста - даже если DSB остаются - в результате процесса адаптации. James Haber, Marco Foiani и др. покзали, что адаптация сопровождается потерей Rad53 checkpoint киназной активности.

Checkpoint повреждений ДНК у Saccharomyces cerevisiae связан с каскадом протеин киназ, включая Rad53, Chk1, Mec1 Cdc5 (которая фосфорилируется с помощью Rad53 и как известно участвует в алдаптации). Единственный способ - вырубить киназный каскад. Что происходит с Rad53 и Chk1 в клетках, которые адаптируются или остаются под арестом. Ав. выбрали Rad53 и Chk1, т.к. они фосфорилируются и активируются вышестоящей киназой Mec1 в ответ на повреждение дНК.

Клетки адаптируются при одном DSB, но остаются под арестом при двух. Дрожжевые клетки не способны считать число DSBs per se. Скорее они осуществляют мониторинг количества однонитчатой ДНК, которые генерируются, когда экзонуклеазы отгрызают их от разорванных концов. Так, делеция DNA-end-binding белка yKu70 предупреждает адаптацию и при наличии лишь одного DSB, т.к. экзонуклеазы освобождаются от атаки экспозируемых ДНК концов.

Haber, Foiani и др. нашли, что клетки, которые адаптируются, обнаруживают потерю Rad53 киназной активности. Напротив, в тех клетках, которые не способны к адаптации - т.к. они содержат два DSBs или у них отсутствует функциональная Cdc5 или yKu70 - уровни активности Rad53 остаются высокими. Когда клетки адаптируются, фосфорилирование Chk1 также снижается, указывая тем самым, что Rad53 и Chk1 пути участвуют в адаптации. Более того, содержание под арестом зависит от постоянной активности Mec1 киназы. Следовательно, адаптация обусловливается инактивацией собственнно киназного каскада скорее, чем , напр., модификацией нижестоящих рецепторов, так что они становятся нечувствительные к действию каскада.

Предполагается, что адаптация в клетках дрожжей позволяет репарировать DSB в следующем клеточном цикле, имеются некоторые указания на то, что репаративнче механизмы более эффективны во время S фазы.