Wu и др. использовали клетки без Bax - компонента внутренне присущего (intrinsic) пути - чтобы показать, что этот белок необходим для TRAIL-индуцированного апоптоза. Если Bax обнаруживается в цитозоле перед воздействием TRAIL, то Bax транслоцируется в митохондрии после воздействия TRAIL. Добавление ингибитора, который блокирует TRAIL-обусловленный extrinsic путь, предупреждает транслокацию Bax, указывая тем самым, что это движение зависит от extrinsic пути.

Каков эффект транслокации Bax в митохондрии и как это связано с intrinsic путем? Wu и др. показали, что Bax блокирует высвобождение intrinsic сигнальных факторов (а именно cytochrome c и Smac/DIABLO) из митохондрий. Но если TRAIL-индуцированный апоптоз все еще м. происходить без цитохромом с-обусловленной активации каспаз, то высвобождение Smac/DIABLO обязательно.

Smac/DIABLO связывается - и устраняет ингибирующий эффект - белка, называемого X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis (XIAP), который обычно ингибирует активность каспаз и блокирует гибель клеток. Wu и др предложили модель, согласно которой TRAIL-обусловленная транслокация Bax позволяет высвободиться Smac/DIABLO из митохондрий. Это в свою очередь ведет к уменьшению анти-апоптического эффекта XIAP и позволяет запустить процесс клеточной гибели.