|
Billuart, P. et al. Regulating axon branch stability: the role of p190 RhoGAP in repressing a retraction signaling pathway. Cell 107, 195-207 (2001) FURTHER READING Luo, L. Rho GTPases in neuronal morphogenesis. Nature Rev. Neurosci. 1, 173-180 (2000) Bernstein, M. & Lichtman, J. W. Axonal atrophy: the retraction reaction. Curr. Opin. Neurobiol. 9, 364-370 (1999) |
Left: wild-type axon patterns in the adult MB. Right: retraction of the dorsal branches induced by inactivation of p190. Courtesy of Liqun Luo, Stanford University, California, USA.
Было показано, что Rho-GTPase-activating protein (RhoGAP) p190 необходим для стабилизации аксонов в mushroom bodies (MBs) дрозофилы, которые являются структурами обонятельного обучения и памяти в головном мозге насекомых. У млекопитающих, p190 регулирует RhoA, одно из семейств GTPases, участвующего в трансдукции внеклеточных сигналов к актиновому цитоскелету. У Drosophila, Billuart et al. изучали влияние инактивации p190 на аксоны '/' and / нейронов в MBs. Эти аксоны обычно дают развилку, проецируя одну ветиочку дорсально, а др. медиально.
Инактивация p190 ведет к ретракции дорсально проецирующейся веточки, эффект воспроизводится конституитивной активацией RhoA, это подтверждает идею, что фенотип обусловливается активацией пути RhoA. Напротив, избыточная экспрессия p190 обусловливает избыточный рост дорсальной веточки аксона. Очевидно, что путь RhoA обычно находится в состоянии репрессии.
Инактивация p190 у мышей вызывает дефекты роста аксона, связано ли это тоже с активацией пути RhoA и играет ли этот путь активную роль в ретракции лишних веточек аксонов, которая происходит как часть нормального развития нейронов у млекопитающих.