Chromosomal Stability
Стабильность Хромосом
Chromosomal Stability And The DNA Double-stranded Break Connection Dik C. van Gent, Jan H. J. Hoeijmakers & Roland Kanaar Nature Reviews Genetics 2, 196 -206 (2001)	DNA double-stranded breaks (DSBs) нарушают интеграцию генома, так как дают хромосомные аберрации, ведущие к потере клеточной функции или клеточной гибели. Рис.1. Два отличных по механизму высоко законсервированные пути участвуют в репарации (repair DSBs) - гомологичная рекомбинация (homologous recombination (HR)) и негомологичное соединение концов (non-homologous end-joining (NHEJ)). Важность этих путей для репарации DSB подчеркивается тем фактом, что клетки, дефектные по HR или NHEJ обнаруживают выраженную нестабильность хромосом. Рис.2. Установлено, что если эндогенно генерируемые DSBs - например, DSBs создаваемые во время V(D)J рекомбинации или репликации ДНК - репарируются несоответственно, то они могут приводить к хромосомным аномалиям и нестабильности. Рис.3. Собственно активация checkpoints клеточного цикла в ответ на DSBs также нуждается в предупреждении хромосомной нестабильности. Фенотипы хромосомной нестабильности м.б. усилены мутациями генов checkpoint клеточного цикла. Рис.4. Клеточные и мышиные модели используются для выяснения взаимодействий между компонентами DSB-repair пути и регуляторами клеточного цикла. Исследования на мышах и человеке выявили новые связи между этими путями репарации и определенной предрасположенностью человека к раку и синдромам геномной нестабильности, таким как атаксия, телеангиэктазия, Nijmegen breakage синдром и ataxia telangiectasia-подобные нарушения. Рис.5. Дальнейшие исследования выявят регулятлорные сети, которые координируют взаимодействия между разными путями репарации ДНК и системой пропускных точек клеточного цикла (cell-cycle checkpoint systems). Приложение.1.

DNA double-stranded breaks (DSBs) нарушают интеграцию генома, так как дают хромосомные аберрации, ведущие к потере клеточной функции или клеточной гибели.
Рис.1.

Два отличных по механизму высоко законсервированные пути участвуют в репарации (repair DSBs) - гомологичная рекомбинация (homologous recombination (HR)) и негомологичное соединение концов (non-homologous end-joining (NHEJ)). Важность этих путей для репарации DSB подчеркивается тем фактом, что клетки, дефектные по HR или NHEJ обнаруживают выраженную нестабильность хромосом.
Рис.2.

Установлено, что если эндогенно генерируемые DSBs - например, DSBs создаваемые во время V(D)J рекомбинации или репликации ДНК - репарируются несоответственно, то они могут приводить к хромосомным аномалиям и нестабильности.
Рис.3.

Собственно активация checkpoints клеточного цикла в ответ на DSBs также нуждается в предупреждении хромосомной нестабильности. Фенотипы хромосомной нестабильности м.б. усилены мутациями генов checkpoint клеточного цикла.
Рис.4.

Клеточные и мышиные модели используются для выяснения взаимодействий между компонентами DSB-repair пути и регуляторами клеточного цикла. Исследования на мышах и человеке выявили новые связи между этими путями репарации и определенной предрасположенностью человека к раку и синдромам геномной нестабильности, таким как атаксия, телеангиэктазия, Nijmegen breakage синдром и ataxia telangiectasia-подобные нарушения.
Рис.5.

Дальнейшие исследования выявят регулятлорные сети, которые координируют взаимодействия между разными путями репарации ДНК и системой пропускных точек клеточного цикла (cell-cycle checkpoint systems).
Приложение.1.

Стабильность Хромосом