Примерно 80% из всех внутри-надпочечниковых хромаффинных клеток мышей и крыс синтезируют аддреналин, а большинство постганглиолярных симпатических нейронов и около 20% интра-надпочечниковых хромаффинных клеток, а также SIF клетки синтезируют норадреналин. Отсутствие хорды или вентральной части нервной трубки не влияет на миграцию клеток нейрального гребня к дорсальной аорте, однако приобретение ими адренэргических свойств по достижении дорсальной аорты полностью исключено.

Помимо сигнальных молекул от хорды и нервной трубки имеют значение ВМР-4 и -7 белки, продуцируемые дорсальной аортой и существенные для развития адренэргического фенотипа. DVH обладают способностью усиливать развитие ТН-позитивных производных НГ клеток. Клетки нейрального гебня, концентрирующиеся около дорсальной аорты экспрессируют кроме того MASH-1, гомолог комплекса achaete-scute дрозофилы. MASH-1 временно экспрессируется во всех клетках нейрального гребня, предназначенных стать автономными нейронами, когда они агрегируют в местах зачатков ганглиев. Мыши с нулевой мутацие MASH-1 совсем не имеют симпатических (и парасимпатических)- нейронов. Хромаффиные клетки не затрагиваются, хотя их предшественники снаружи и внутри зачатка надпочечника также экспрессируют MASH-1 в течение короткого периода времени. Незадолго до появленитя MASH-1 клетки гребня, соседствующие с дорсальной аортой экспрессируют c-Ret, тирозин киназный рецептор для GDNF. Сигналы, опосредуемые c-Ret, по-видимому, существенны для развития тeх симпатических нейронов, которые формируют верхние шейные ганглии. Симпатические нейроны других симпатических ганглиев, по-видимому, не затрагиваются.

SA клон вблизи дорсальной аорты является гомогенным и не представлен отдельынми фенотипами для симпатических клеток, хромаффинных клеток и клеток SIF. Что же обеспечивает из возникновение. Было установлено, что глюкокортикоидные гормоны были существенны для предупреждения нейрональной дифференцировки и для запуска дифференцировки хромаффинных клеток. Однако экспрессия phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) в SA клетках еще не указывает, как это считалось, на хромаффинную дифференцировку.

Дифференцировка симпатических нейронов достигается стимуляцией SA клеток или предшественников хромаффинныхклеток NGF, CNTF, FGF-1 или -2. Нейрональная дифференцировка предупреждается при добавлении глбкокортикоидных гормонов, указывая тем самым, что глюкокортикоиды являются важными сигналами для дифференцировки SA клеток в нейроэндокринные хромаффинные клетки. Показано, что глюкокортикоидны гормоны обязательны для двух ступеней развития хромаффинных клеток, для супрессии нейрональной дифференцировки и для индукции PNMT.

Однако, мыши, дефицитные по рецепторам глюкокортикоидов, имеют полный набор хромафинных клеток надпочечников при рождении, которые экспрессируют ТН и Phox2 и не имеют нейрональных маркеров (нейрофиламент и peripherin) , следовательно, 100% сигналами хромаффинной дифференцировки не являются глюкокортикоидные гормоны.

Хромаффинные клетки надпочечников, подобно нейронам и SIF клеткам в симпатических ганглиях, иннервируются преганглиолярными нервными волокнами, чьи тела расположены в intermediolateral column (IML) спинного мозга. Эти нейроны экспрессируют нейротрофиновый рецептор, trkB, который распознает BDNF и NT-4. Для нормального развития холинэргических нейронов, которые являются преганглиолярными по отношению к хромаффинным клеткам, необходимы сигналы из медуллы надпочечников, среди них и нейротрофин-4? который необходим не только для развития, но и для поддержания IML нейронов, иннервирующих медуллу надпочечников.

Molecurar cues for the development of adrenal chromaffin cells and their preganglionic innervation