ENDOSOME SORTING

Эндосом Сортировка



Транс-Гольджи сеть/эндосомальная система сортировки (trans-Golgi network (TGN)/endosomal sorting system регулирует фосфорилирование и связанный с ним перенос белков. Эта регуляция с помощью фосфорилирования может осуществляться как с помощью общего механизма, например, модификации связывания адаптина с клатрином и TGN экспорт, так и специфического cargo-направленного механизма. Примеры последнего: трансцитоз полимерных иммуноглобулиновых рецепторов, интернализация Т клеточных рецепторов (CTLA-4 и CD4) а также TGN локализация эндопротеиназы фурина. Последняя проходит через множенственные компартменты процессинга пропротеина внутри цитозольного домена.
Интернализация фурина с клеточной поверхности и экспорт из TGN управляются каноническими базирующимися на тирозине и/или дилейцине покрытыми кларитином pit recruitment motifs, взаимодействующими с кларитин-сортирующими механизмами. Локализация фурина на TGN нуждается в кластере кислых остатков, которые составляют CKII сайт фосфориляции. Фосфофурин кислотный кластер-сортирующий белок (PACS-1) управляет этой ступенью повторного поступления в TGN путем сцепления фосфорилированного фурина-цитозольного домена с кларитин сортирующими механизмами. Однако факторы, контролирующие сортировку фурина в периферических компартментах изучены плохо. Способность ингибитора фосфатазы (таутомицина) нарушать двтижение интернализованного фурина указыват на то, что дефосфорилирование является критическим детерминантом сортировки фурина в ранние эндомомы.
Было показано, что фурин подвергатеся зависимому от фосфорилирования локальному циклингу между ранними эндосомами и клеточной поверхностью. Эта периферическая cycling loop mirrors, важная для локализации протеазы в TGN, нуждается в фосфорилировании зависящего от состояния сортирующего белка PACS-1. Движение фурина между между ранними эндосомами и TGN регулируется специфической изоформой протеин фосфатазы РР2А, содержащей регуляторную субъединицу В семейства.

Сайт создан в системе uCoz