ORIGINAL RESEARCH PAPER Ma, D., et al. Role of ER export signals in controlling surface potassium channel numbers. Science 291, 316-319 (2001) [Contents page] | Article | PubMed | ISI |
Белки, которые не м. складываться не м. правильно гликозилироваться и отправляются обратно в endoplasmic reticulum (ER). Механизмом, который предупреждает побег белков из ER, - это ER-retention signal, RXR(R), который д.б. замаскирован с помощью др. белков, чтобы стал возможным выход данного белка из ER. Ma и др. нашли новый сигнал, который вместо того, чтобы отправлять белки обратно, выпускает их.
Два разных K+ канала в ооцитах Xenopus, Kir1.1 and Kir2.1, эффективно экспрессируются на поверхности, а др. - нет. Замена С-концов плохо экспрессирующихся каналов на С-концы от хорошо экспрессируемых каналов, делала их также эффективно экспрессирующимися. Напротив, удаление С-конца Kir2.1 позади остатка 374 снижало их перенос на поверхность. Это, по-видимому, не связано с нарушениями складывания или сборки, т.к. небольшие количества укороченных Kir2.1 все же обнаруживались на поверхности и имели проводящие свойства каналов дикого типа. Более того, нормальные и укороченные белки формировали вместе функциональные каналы.
Сканирующий мутагенез сузил сигнал до FCYENE. Положение этих последовательностей, по-видимому, неважно где, они работают, вставленные между GFP и Kir2.1, или на самом конце C Kir2.1.
Укороченная форма Kir3.1 обычно остающаяся в ER после добавления FCYENE к ее С-концу начинает выходить. Очевидно, FCYENE облегчает экспорт далеко неродственных K+ каналов, Kv1.2, которым обычно помогает перебраться на поверхность их партнер Kv
Итак, ER retention сигнал перекрывает экспортный сигнал, препятсвуя тем самым наводнению плазматической мембраны неправильно сложенными белками. Является ли FCYENE единственным экспортными сигналом? Очевидно нет; Kir1.1 имеет неродственные последовательности на своем С конце - VLSEVDETD - так что не удивительно, что vesicular stomatitis virus G-protein имеет мотив DXE, который, как полагают, отвечает за скорость его транзита на поверхность клетки.