Посещений:
Mechanisms of longevity

Регуляция Продолжительности Жизни


ORIGINAL RESEARCH PAPERS Clancy, D. J. et al. Extension of life-span by loss of CHICO, a Drosophila insulin receptor substrate protein. Science 292, 104-106 (2001) | Article | PubMed |
Tatar, M. et al. A mutant Drosophila insulin receptor homolog that extends life-span and impairs neuroendocrine function. Science 292, 107-109 (2001) | Article | PubMed |
Fabrizio, P. et al. Regulation of longevity and stress resistance by Sch9 in yeast. Science 292, 288-290 (2001) | Article | PubMed |
FURTHER READING Strauss, E. Growing old together. Science 292, 41-43 (2001) | Article | PubMed |
Guarente, L. & Kenyon, C. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms. Nature 408, 255-262 (2000) | Article | PubMed |
Мутации компонентов insulin/insulin-like growth factor (IGF) сигнального пути увеличивают продолжительность взрослой жизни на 200% у Caenorhabditis elegans. В центре этого пути есть daf-2 рецептор, который, если он стимулируется с помощью лаганда семейства инсулинов, то модулирует экспрессию некоторых др. генов.
Путь insulin/IGF участвует в контроле и продолжительности жизни плодовых мушек. Clancy и др. сообщили, что мутация chico, которая кодирует субстрат инсулиновых рецепторов, удлинняет жизнь Drosophila melanogaster ~ на 48%. Tatar et al. показали, что мутация insulin-like receptor (InR) - гомолога daf-2 - удлинняет взрослый период на 85%.
Fabrizio и др. искали у Saccharomyces cerevisiae долго живущих мутантов и нашли мутации в гене SCH9. Продукт этого гена является гомологом Akt/protein kinase B, которая участвует в передаче сигналов инсулина у млекопитающих.
Как мутации различных компонентов сигнального инсулинового пути влияют на продожительность жизни предстоит выяснить.
N.S. Cutler et al., “The TOR signal transduction cascade controls cellular differentiation in response to nutrients,” Molecular Biology of the Cell, 12: 4103-4113, December 2001.
[PubMed Abstract]  


University of Fribourg 

T. Vellai et al., “Influence of TOR kinase on lifespan in C. elegans,” Nature, 426:620, December 11, 2003.
Nature
DAF и TOR системы действуют сочетанно, регулируя продолжительность жизни и рост.

Размер и продолжительность жизни находятся под контролем insulin и insulin-like growth factors (DAF2/IGFs)— которые регулируют пролиферацию и дифференцировку большинства систем тела — a также семейства белков Tor kinase, которое играет роль в ощущении насыщенности и в реакции на голодание. Обе системы сильно законсервированы у разных видов и во времени, но наблюдение, что обе влияют на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans таким образом, который был предсказан Tibor Vellai и др. из University of Fribourg, изучавшими возможность их совместного действия. В December 11 Nature, они сообщили о совместном действии этих систем и о новой роли Tor protein kinases в питании, метаболизме и продожительности жизни (Nature, 426:620, December 11, 2003).
Vellai et al. изучали эффекты нокаута гена, индуцированные как разведением, так и ингибированием РНК у нематод и обнаружили, что отсутствие активности TOR kinase вызывает арест и удлиннение личиночной стадии L3 до 25 дней по сравнению с обычными 10 днями. Авт. продемонстрировали, что это не связано со снижением митохондриальной активности. Черви, дефицитные по DAF-2 также обнаруживали удвоение продолжительности жизни, которое не удлиннялось ингибированием с помощью РНК активности TOR. Голодание и перенаселенность червй дикого типа вызывало паузу в развитии, которая воспроизводилась нокаутом DAF-2 и усиливалась ингибированием TOR, указывая тем самым на сочетанное действие этих двух систем. Дальнейшее исследование показало, что активность TOR находится ниже Forkhead транскрипционного фактора DAF-16 и взаимодействует непосредственно в инсулиновой эндокринной системой.
“Although the detailed signaling connections require clarification, our findings point to TOR as a possible mediator of lifespan regulation by insulin signaling and nutrient sensing,” делают авт. вывод.
Сайт создан в системе uCoz