SECRETORY LYSOSOMES
Emma J. Blott & Gillian M. Griffiths
Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 122 -131 (2002)
Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 122 -131 (2002)
(Рис.1.) | Secretory versus endocytic pathways.
(Рис.2.) | Lysosomal contents in cells with conventional lysosomes, secretory granules and secretory lysosomes.
(Рис.3.) | Sorting pathways to the secretory lysosome.
(Рис.4.) | Differential sorting of Fas ligand in cells with and without secretory lysosomes.
(Рис.5.) | Secretion of the secretory lysosome.
Регулируемая секреция сохраняемых секреторных продуктов важна для многих типов клеток. В противоположность профессиональным секреторным клеткам, которые храняет свои секреторные продукты в специализированных секреторных гранулах, некоторые секреторные клетки хранят свои серкторные белки в органеллах с двойной функцией, называемых secretory lysosome. Функционально, секреторные лизосомы необычны тем, что они обслуживают как degradative , так и секреторный компартмент. Установлено, что клетки с секреторными лизосомами используют новые сортинг и секреторные пути. Эти органеллы важны, на что указывает их участие в некоторых генетических белезнях, при которых нарушены иммунная функция и пигментация, два процесса, обеспечиваемые секреторными лизосомами.
Секреторные лизосомы используются как для деградации, так и для хранения секреторных белков. Эти специализированные органеллы найдены в небольшом наборе клеток, большинство из которых происходит из гематопоэтического ростка. Имеется небольшое количество исключений, куда входят меланоциты и клетки почечных канальцев. Секреторные лизосомы играют центральную роль в иммунной системе, т.к. большинство эффекторных функций этих клеток связано с высвобождением их секреторных продуктов, напр., цитолитической кухни (machinery) (таких как perforin и granzymes) цитотоксических T клеток.
Секреторные лизосомы обладают многими общими функциями с конвенциональными лизосомами и секреторными гранулами как по структуре, так и по содержанию. Однако, эти органеллы имеют уникальные свойства, одним из которых является путь сортировки. Недавно открыто несколько уникальных белок-сортирующих путей, которые используются только в клетках с секреторными лизосомами.
Несколько генетических нарушений, включая Hermansky-Pudlak, Chediak-Higashi и Griscelli's синдромы, которые характеризуются иммунодефицитом, нарушением синтеза тромбоцитов и гипопигментацией, связаны с нерушением функции секреторных лизосом.
Механизм секреции этих органелл частично идентифицирован, в основном в результате анализа этих заболеваний, каждое из них, по-видимому, связано с нарушением разных ступеней биогенеза или секреции секреторных лизосом. Среди этих генных продуктов находятся и белки Rab и их эффекторы. Эта работа также важена в связи с недавным открытием, что конвенциональные лизосомы также обладают способностью секреции, что далает расплывчатыми различия между двумя популяциями лизосом. Однако, становится очевидным, что секреторные лизосомы используют некоторые уникальные компоненты своей секреторной machinery.