MUSCLULAR TUBE
МЫШЕЧНЫЕ ТРУБКИ

У малых животных формирование мышц происходит двумя волнами. Мышечные трубки. сформированные в первой и второй волне обозначают как первичные и вторичные мышечные трубки. Первичные происходят из ранних миобластов, которые лишь временно присутствуют в развивающихся мышцах. Вторичные мышечные трубки происходят из поздних миобластов.	TGF-β1ингибирует in vitro пролиферацию и дифференцировку миобластов, сателлитных клеток и различных миогенных линий клеток. Слияние ранних миобластов в первичные мышечные трубки усиливается TGF-β1. Предполагается, что уровень TGF-β1 в развивающихся мышцах значительно выше во время формироваия первичных мышечных трубок, что ингибирует слияние поздних, но не ранних миобластов и что начало формирования вторичных мышечных трубок запускается снижением концентрации TGF-β. Незрелые мышцы представляют собой смесь миобластов, фибробластов и различных других типов клеток. Во время самой ранней ствдии развития мышц миобласты и фибробласты оказываются пространственно разделенными на презумптивные эпи- и перимизиум (соединительная ткань) и зоны, которые содержат высокие концентрации миобластов и мышечных трубок (презумптивные фасцикли). Положение, форма и размеры областей, содержащих фибробласты являются уникальыми для каждой мышцы и высоко законсервированы. В течение всего развития мышц TGF-β1 ограничен развивающейся соединительной тканью. Накопление TGF-β1является очень ранним событием, которое происходит незадолго до или одновременно с инициальным накоплением фибробластов в презумптивной соединительной ткани. TGF-β1является мощным регулятором миграции, пролиферации и дифференцировки фибробластов in vitro. Предполагается, что TGF-β1 контролирует формирование паттерна и/или дифференцировки соединительной ткани. Он супрессирует формирование мышечных трубок внутри развивающейся соединительной ткани скорее, чем контролирует формирование мышечных трубок в миогенной части развивающихся мышц. Скелетные мышцы часть TGF-β1 получают от матери через плаценту. Этот TGF-β1 недостаточен для развития скелетных мышц, так как новорожденные от TGF--β1(-/-) матерей были нормальными. TGF--β1 (-/-) мыши погибают при кормлении из-за генерализованной аутоиммунной атаки. Эта постнатальная гибель отсутствует при разведнии TGF-β1 нулевой мутации в мышах nude(Whn(-/-)). Часть мышей гибнет, но часть из них переживает период кормбления, остается здоровыми и фертильными. Регуляция мышечного паттерна с помощью фетального TGF-β1 Разделение мышц на соединительнотканную и миогенную зоны довольно постоянное. Распределение быстрых и медленных мышечных волокон в мышцах столь же постоянно. Локализация TGF-β1указывает на его участие в паттернировании мышц. Однако паттерн соединительной ткани и типов мышечных волокон нормальный у TGF--β1(-/-) мышей. Регуляция формирования вторичных мышечных трубок с помощью фетального TGF--β1 Постулируется, что члены семейства TGF-b контролируют начало формирования вторичных мышечных трубок, предупреждая слияние поздних миобластов. Время формирования вторичных мышечных трубок не изменено у мутантных мышей. Скорее TGF-β2, чем TGF-β1регулирует формирование мышечных трубок. Уровень мРНК TGF-β2в ногах крыс во время формирования первичных мышечных трубок в 45 раз выше, чем во взрослых мышцах. Уровень TGF-β2мРНК падает постепенно после Е16, что соответствует периоду формирования вторичных мышечных трубок. Более того TGF-β2в развивающихся конечностях принципиально ассоциирован с миобластами и мышечными трубками. TGF-β2и TGF-β3нокаутные мыши получены Регуляция формирования мышц материнским TGF--β1 Часть TGF-β1 в мышцах материнского происхождения, но он несущественен для развития мышц. Вырожденность TGF-β1в развивающихся мышцах? TGF-β2 и TGF-β3 имеют общие рецепторы с TGF-β1. Однако разная их локлизация в развивающихся мышцах говорит против замещения функции TGF-β1. TGF-β2 действует как "активаторная" молекула в реакционно-диффузионной модели и участвует в феномене клеточной сортировки в культуре микромассы конечностей мыши

TGF-β1ингибирует in vitro пролиферацию и дифференцировку миобластов, сателлитных клеток и различных миогенных линий клеток.

Слияние ранних миобластов в первичные мышечные трубки усиливается TGF-β1. Предполагается, что уровень TGF-β1 в развивающихся мышцах значительно выше во время формироваия первичных мышечных трубок, что ингибирует слияние поздних, но не ранних миобластов и что начало формирования вторичных мышечных трубок запускается снижением концентрации TGF-β.

Незрелые мышцы представляют собой смесь миобластов, фибробластов и различных других типов клеток. Во время самой ранней ствдии развития мышц миобласты и фибробласты оказываются пространственно разделенными на презумптивные эпи- и перимизиум (соединительная ткань) и зоны, которые содержат высокие концентрации миобластов и мышечных трубок (презумптивные фасцикли). Положение, форма и размеры областей, содержащих фибробласты являются уникальыми для каждой мышцы и высоко законсервированы.

В течение всего развития мышц TGF-β1 ограничен развивающейся соединительной тканью. Накопление TGF-β1является очень ранним событием, которое происходит незадолго до или одновременно с инициальным накоплением фибробластов в презумптивной соединительной ткани. TGF-β1является мощным регулятором миграции, пролиферации и дифференцировки фибробластов in vitro. Предполагается, что TGF-β1 контролирует формирование паттерна и/или дифференцировки соединительной ткани. Он супрессирует формирование мышечных трубок внутри развивающейся соединительной ткани скорее, чем контролирует формирование мышечных трубок в миогенной части развивающихся мышц.

Скелетные мышцы часть TGF-β1 получают от матери через плаценту. Этот TGF-β1 недостаточен для развития скелетных мышц, так как новорожденные от TGF--β1(-/-) матерей были нормальными. TGF--β1 (-/-) мыши погибают при кормлении из-за генерализованной аутоиммунной атаки. Эта постнатальная гибель отсутствует при разведнии TGF-β1 нулевой мутации в мышах nude(Whn(-/-)). Часть мышей гибнет, но часть из них переживает период кормбления, остается здоровыми и фертильными.

Регуляция мышечного паттерна с помощью фетального TGF-β1

Разделение мышц на соединительнотканную и миогенную зоны довольно постоянное. Распределение быстрых и медленных мышечных волокон в мышцах столь же постоянно. Локализация TGF-β1указывает на его участие в паттернировании мышц. Однако паттерн соединительной ткани и типов мышечных волокон нормальный у TGF--β1(-/-) мышей.

Регуляция формирования вторичных мышечных трубок с помощью фетального TGF--β1

Постулируется, что члены семейства TGF-b контролируют начало формирования вторичных мышечных трубок, предупреждая слияние поздних миобластов. Время формирования вторичных мышечных трубок не изменено у мутантных мышей.

Скорее TGF-β2, чем TGF-β1регулирует формирование мышечных трубок. Уровень мРНК TGF-β2в ногах крыс во время формирования первичных мышечных трубок в 45 раз выше, чем во взрослых мышцах. Уровень TGF-β2мРНК падает постепенно после Е16, что соответствует периоду формирования вторичных мышечных трубок. Более того TGF-β2в развивающихся конечностях принципиально ассоциирован с миобластами и мышечными трубками. TGF-β2и TGF-β3нокаутные мыши получены

Регуляция формирования мышц материнским TGF--β1

Часть TGF-β1 в мышцах материнского происхождения, но он несущественен для развития мышц.

Вырожденность TGF-β1в развивающихся мышцах?

TGF-β2 и TGF-β3 имеют общие рецепторы с TGF-β1. Однако разная их локлизация в развивающихся мышцах говорит против замещения функции TGF-β1.

TGF-β2 действует как "активаторная" молекула в реакционно-диффузионной модели и участвует в феномене клеточной сортировки в культуре микромассы конечностей мыши