White W., Bruzzone R. |
|
|---|---|
|
Слияние миобластов ведет к образованию многоядерного мышечного волокна. Это один из ключевых моментов в развитии мышц. Существует два класса миобластов у дрозофилы: founders и компетентные к слиянию клетки, которые сливаются друг с другом, но неспособны сливаться сами с собой.
В исследованиях на дрозофиле идентифицированы два члена сверхсемейства иммуноглобулинов, которые играют ключевую роль в контроле специфичности слияния миобластов. У мутантов dumbfounded (duf) не происходит слияния миобластов. Миобласты имеют филоподии, но ориентированы они случайно, а не в направлении founder клетки.
Ген dumbfounded (duf) кодирует белок, являющийся членом сверхсемейства иммуноглобулинов, который является аттрактантом для компетентных к слиянию миобластов (Cell. 2000. V. 102. No 2. P. 189-198). Он экспрессируется клетками основательницами и отвечает за привлечение кластеров миобластов для слияния их в мышечные трубки.
Мутантные эмбрионы sticks and stones (sns) также неспособны к слиянию миобластов, хотя клетки основательницы (founde) присутствуют.
|
Оба белка dumbfounded (duf) и stones (sns) сходны с молекулами клеточной адгезии сверхсемейства иммуноглобулинов с иммуноглобулин-подобными повторами и трансмембранными доменами. Для Sns получены доказательства, что он находится преимущественно в клеточной мембране. Duf имеет 5 иммуноглобулиновых доменов, тогда как Sns - 8 и кроме того один фибронектиновый домен.
Адгезия миобластов рассматривается как обязательная для слияния. М. ожидать, что трансмембранная адгезивная молекула Duf скорее всего играет роль в процессе адгезии. Если Duf остается на мембране, то как как он привлекает миобласты на расстоянии более клеточного диаметра? Возможно посредством филоподий и/или cytonemes. Если адгезивная молекула на клетке-основатильнице является обязательной для притягивания компетентных к слиянию миобластов, то для чего адгезивные молекулы на последних? Sns молекулярна сходна с Duf и имеет комплементарный паттерн экспресси в двух классах миобластов.
Ключевым моментом слияния мышечных клеток является его остановка, это должно регулировать размер мышц.
У человека к Sns и Duf ближе всего Nephrin. |