|
|
---|---|
Unique Features of the Basal Cells of Human Prostate EpitheliumEl-Alfy M, Pelletier G., Hermo L, Labrie F. Micr. Res. and Technol. V. 51. P. 436-446 (2000) | |
Benign prostatic hyperplasia (BPH) широко распространенное заболевание у взрослых мужчин. Рак простаты является наиболее частым раком и второй причиной гибели от неоплазий у мыжчин. Гистологически простата является железой, состоящей из эпителия и стромы. Простатический эпителий играет важную роль в развитии доборокачественных и злокачественных нарушений.
Эпителий простаты представлен секреторными просветными и базальными клетками. В большинстве сообщений и учебниках эпителий протсаты человека описывается как простой кубовидный в немногих участках железы и обозначается как псевдослойный столбчатый в большинстве областей простаты. В некоторых учебниках по патологии эпителий описываися как двуслойный: базальный слой из кубовидного эпителия, покрытого слоем столючатых секреторных клеток.
Базальные клетки описываются часто как недифференцированные без секреторной активности и как предшественники люминальных клеток. Ультраструктурные исследования говорят в пользу того, что базальные клетки являются скорее всего стволовыми или резервными. Из-за обилия актин-подобных филамент в цитоплазме эти клетки некоторыми рассматриваются как миоэпителиальные клетки.
Однако известно, что большинство стероидогенных энзимов и эстрогеновых рецепторов локализуется в базальных клетках.
|
Нормальный эпителий простаты человека с симптоматическим ВРН. Эпителий состоит из двух отдельных слоев: кубовидных базальных клеток, покоящихся на базальной мембране и формирующих глубокий слой, и цилиндрические просветные клетки, выстилающие просвет и формирующие поверхностный слой. LU, тубулоальвеолярный просвет; S, строма; толстая стрела- базальная мембрана, тонкие стрелки - базальные клетки. В данной работе базальные клетки простаты человека не обнарживали типичных морфологических признаков стволовых клеток. Фактически базальные клетки человека обнаруживают средние количства органелл, довольно большой аппарат Гольджи и скопления гликогеновых частиц, все это указывает на то, что это активные дифференцированные клетки. Эпителий простаты человека кроме того отличен от эпителия др. видов животных. Сооотншение базальных к люминальным клеткам у человека примерно 1:1, у мышей, собак, обязьян и коыс оно примерно 1:7. Относительно большое количество базальных клеток в простате человека вместе с доказательствами того, что просветные (люминальные) клетки способны к само-возобновлению, указывают на то, что базальные клетки нельзя рассматривать как предшественники люминальных. Полученные результаты световой и ЭМ показывают, что структура эпителия простаты является стратифицированной столбчатой, причем люминальные секреторные клетки полностью отделены от стромальных элементов, включая базальную мембрану, непрерывным слоем базальных клеток. Необходимо отметить, что не наблюдается межклеточных пространств вдоль всей длины соседних базальных клеток или между их удлинненными отростками. Возможно, что плотные соединения присутствуют между соседними базальными клетками. Похожие структуры наблюдались при ЭМ между базальными клетками, соединительные комплексы наблюдались др. исследователями и между люминальными клетками вблизи просвета. Следовательно, молекулы, поставляемые из стромц люминальным клеткам должны попасть сначала в базальные клетки, которые стимулируются к секреции веществ в люминальные клетки.
Электронная микрофотография нормального эпителия простаты человека с симптоматической ВРН. Базальные клетки (ВС) формируют полный слой, располагающийся на базальной мембране * толстые стрелки. Структуры, похожие на межклеточные соединения (тонкие стрелки) и десмосомы (D) видны в плазматической мембране между соседними базальными клетками. Сходный паттерн хроматина (ch), форма и размеры ядрышек (N) в базальных и люминальных (L) клетках. Цитоплазма базальных клеткок содержит митохондрии (m), гладкий и грубый эндоплазматический ретикулем, лизосомы (ly) и скопления гликогеновых частиц (G). Цитоплазма люминальных клеток легко распознается по многочисленным секреторным везикулам (V). Базальные клетки, следовательно, м регулировать люминальные клетки. Если подтвердится наличие плотных соединений, то это будет указвать на существание барьера между кровью и простатой, что важно для функции просветных клеток. Используя различные антиконнексиновые антитела, были локализованы щелевые соединения в клеточных мембрнах между базальными и просветными клетками. Коннексин 26 локализуется между соседними просветными, соседними базальными и между соседними базальными и провсетными клетками. Коннексин 43 ограничивается соседними базальными и соседними базальными и люминальными клетками. Щелевые соединения ,т.обр., играют центрльную роль в межклеточных коммуникациях и передаче сигналов. Базальные и люминальные клетки, следовательно, м координировать активности, выполняемые двумя типами клеток.
Примерно 50% андрогенов синтезируется локально из неактивных адренальных предшествеников дегидроепиандростерона (DHEA) и его сульфидного деривата DHEA-S. 3β-HSВ (hydroxysteroid дегидрогеназа), превращающая DHEA в androstenedione (4-dione) и типа 5 17β-HSD, которая катализирует восстановление 4-dione в тестостерон, локализуются в основном в базальных клетках. Др. исследователями в базальных и люминальных клетках локализована 1 и 2 5α-редуктаза. Присутствие эти энзимов в базальных клетках подтверждает, что они активно участвуют в продукции андрогена из неактивных адренальных предшественников DHEA и DHEA-S. Активные же андрогены транспортируются из базальных в люминальные клетки, где андрогены и проявляют свое действие.
Интенсивное мечение обнаружено в базальных и среднее в люминальных для uridine diphosphate glucuronosyltransferase, участвующей в деградации антрогенов и эстрогенов. Два эстрогенных рецептора найдены в базальныхи просветных клетках, но в первых их уровень в 12 раз выше.
|