RETINA
СЕТЧАТКА: NMDA РЕЦЕПТОРЫ

(Рис.1.) \| Histology of the adult mammalian retina. *В сетчатке субъединицы NMDA* рецепторов представлены NR1,NR2A,NR2B и NR2C (Fletcher et al., 2000) .** Точечная иммунофлюоресценция наблюдается во внутреннем плексиформном слое сетчатки для всех тестированных субъединиц. Это указывает на то, что меченные рецепторы образуют кластеры в постсинаптических сайтах. Двойное мечение показало, что кластеры рецепторов NMDA состоят из разных комбинаций субъединиц: NR1/NR1A, NR1/NR2B и в небольшом числе синапсов NR1/NR2a/NR2B.	Большинство кластеров NMDA рецепторов колокализуется с постсинаптическими уплотнениями белков PSD-95, PSD-93 и SAP 102. Показано, что NMDA рецепторы важны для обеспечения нейротрансмиссии в конусных биполярных клетках внутреннего плексиформнго слоя. Постсинаптические нейроны являются субнаборами амакринных клеток и большинства ганглиолярных клеток. Обычно только один из двух постсинаптических отростков в синапсах биполярных клеток экспрессирует NMDA рецепторы. В наружном плексиформном слое точечная иммунофлюоресценция наблюдается для NR1C2 субъединиц, которые располагаются в пресинаптических окончаниях фоторецепторов как палочек, так и колбочек. Практически все клетки ганглиолярного слоя экспрессируют мРНК для NR1,NR2A,NR2B и NR2C. Во внутреннем ядерном слое рецепторные субъединицы NR1 распределены гомогенно, следовательно экспрессируются всеми типами клеток этого слоя. NR2A,NR2B и NR2C субъединицы экспрессируются в субнаборах амакринных клеток, а NR2C обнаруживаются также в местах расположения тел биполярных клеток. Выявлено присутствие 4-х сплайс-вариантов NR1 в палочковых биполярных клетках и Мюллеровых клетках, некоторые акторы наблюдали NR1 в ганглиолярных, амакринных клетках в обоих плексиформных слоях. Обеспечиваемые NMDA рецепторами токи выявлены во всех ганглиолярных клетках. Сообщается, что внутренняя сетчатка млекопитающих не обнаруживает реакций, опосредованных NMDA-рецепторами, в конусных и палочковых биполярных клетках, однако некоторые типы амакринных клеток (напр., AII) и клетки ганглиолярныого слоя обнаруживают участие NMDA рецепторов. Экстрасинаптическое мечение на NR1 субъединицы подтверждает, что амакринные и ганглиолярные клетки экспрессруют функциональные NMDA рецепторы. NMDA рецепторы участвуют в передаче возбуждения, индуцированного светом, ганглиолярным клеткам, от конусных биполярных клеток амакринным и ганглиолярным клеткам. Авт. не нашли NMDA рецепторов постсинаптически относительно ribbon синапсов биполярных палочек. Очевидно AI и AII амакринные клетки, два постсинаптических элемента dyads палочковых биполярных клеток, не воспринимают световые сигналы от палочек через посредство NMDA рецепторов. Однако нельзя исключить наличия NMDA рецепторов в AII амакринных клетках, они могут быть локализованы в их лобулярных придатках, которые являются сайтами контакта с конусными биполярными клетками. Трудно понять функциональные последствия экспрессии NR1C2' палочковыми сферулами и конусными pedicles. Иммунореактивность не присутствует непосредственно рядом с ribbons, где высвобождается глютамат, а в collar инвагинирующих синапсов. NR2A и NR2B субъединицы не обнаруживаются в этом положении. Возможно, что NR2D субъединицы вместе сс NR1C2' формируют функциональные NMDA рецепторы в конусных pedicles и палочковых сферулах. Дистрофин-ассоциированные белки располагаются точно в том же положении окончаний фоторецепторов. Постсинаптические уплотнения (PSD) являются сложной сетью рецепторов трансмиттеров, закрепляющих белков и цитоскелетных элементов. Имеется семейство белков, которые ассоциированы с ионными канальцами в PSD и имеют 3 высоко гомологичные области примерно из 90 аминокислот, называемых PDZ доменами. У млекопитающих это семейство PSD белков включает 4 тесно родственых белка: PSD95/SAP 90, SAP 97/hdlg, PSD-93/Chapsyn-110, SAP 102. Предполагается, что PSD-95 является молекулярной поддержкой, который агрегирует с NMDA рецепторами и связывает их с некоторыми внутриклеточными и трансмембранными белками и участвуют в кластрировании NMDA рецепторов. Была выявлена ко-локализация NR1 субъединиц с PSD-95, PSD-93 и SAP 102.

Большинство кластеров NMDA рецепторов колокализуется с постсинаптическими уплотнениями белков PSD-95, PSD-93 и SAP 102. Показано, что NMDA рецепторы важны для обеспечения нейротрансмиссии в конусных биполярных клетках внутреннего плексиформнго слоя. Постсинаптические нейроны являются субнаборами амакринных клеток и большинства ганглиолярных клеток. Обычно только один из двух постсинаптических отростков в синапсах биполярных клеток экспрессирует NMDA рецепторы. В наружном плексиформном слое точечная иммунофлюоресценция наблюдается для NR1C2 субъединиц, которые располагаются в пресинаптических окончаниях фоторецепторов как палочек, так и колбочек.

Практически все клетки ганглиолярного слоя экспрессируют мРНК для NR1,NR2A,NR2B и NR2C. Во внутреннем ядерном слое рецепторные субъединицы NR1 распределены гомогенно, следовательно экспрессируются всеми типами клеток этого слоя. NR2A,NR2B и NR2C субъединицы экспрессируются в субнаборах амакринных клеток, а NR2C обнаруживаются также в местах расположения тел биполярных клеток. Выявлено присутствие 4-х сплайс-вариантов NR1 в палочковых биполярных клетках и Мюллеровых клетках, некоторые акторы наблюдали NR1 в ганглиолярных, амакринных клетках в обоих плексиформных слоях. Обеспечиваемые NMDA рецепторами токи выявлены во всех ганглиолярных клетках. Сообщается, что внутренняя сетчатка млекопитающих не обнаруживает реакций, опосредованных NMDA-рецепторами, в конусных и палочковых биполярных клетках, однако некоторые типы амакринных клеток (напр., AII) и клетки ганглиолярныого слоя обнаруживают участие NMDA рецепторов.

Экстрасинаптическое мечение на NR1 субъединицы подтверждает, что амакринные и ганглиолярные клетки экспрессруют функциональные NMDA рецепторы. NMDA рецепторы участвуют в передаче возбуждения, индуцированного светом, ганглиолярным клеткам, от конусных биполярных клеток амакринным и ганглиолярным клеткам.

Авт. не нашли NMDA рецепторов постсинаптически относительно ribbon синапсов биполярных палочек. Очевидно AI и AII амакринные клетки, два постсинаптических элемента dyads палочковых биполярных клеток, не воспринимают световые сигналы от палочек через посредство NMDA рецепторов. Однако нельзя исключить наличия NMDA рецепторов в AII амакринных клетках, они могут быть локализованы в их лобулярных придатках, которые являются сайтами контакта с конусными биполярными клетками.

Трудно понять функциональные последствия экспрессии NR1C2' палочковыми сферулами и конусными pedicles. Иммунореактивность не присутствует непосредственно рядом с ribbons, где высвобождается глютамат, а в collar инвагинирующих синапсов. NR2A и NR2B субъединицы не обнаруживаются в этом положении. Возможно, что NR2D субъединицы вместе сс NR1C2' формируют функциональные NMDA рецепторы в конусных pedicles и палочковых сферулах. Дистрофин-ассоциированные белки располагаются точно в том же положении окончаний фоторецепторов.

Постсинаптические уплотнения (PSD) являются сложной сетью рецепторов трансмиттеров, закрепляющих белков и цитоскелетных элементов. Имеется семейство белков, которые ассоциированы с ионными канальцами в PSD и имеют 3 высоко гомологичные области примерно из 90 аминокислот, называемых PDZ доменами. У млекопитающих это семейство PSD белков включает 4 тесно родственых белка: PSD95/SAP 90, SAP 97/hdlg, PSD-93/Chapsyn-110, SAP 102. Предполагается, что PSD-95 является молекулярной поддержкой, который агрегирует с NMDA рецепторами и связывает их с некоторыми внутриклеточными и трансмембранными белками и участвуют в кластрировании NMDA рецепторов. Была выявлена ко-локализация NR1 субъединиц с PSD-95, PSD-93 и SAP 102.