|
|
||
|---|---|---|
|
Многие лиганды для рецепторов клеточной поверхности сами являются трансмембранные молекулами. Это делает возможным двунаправленную передачу сигналов. Sun и др. выявили молекулярную основу этого, идентифицировав PDZ-RGS3 - новый фактор, который купирует B ephrins с G-protein-связанными рецепторами - и открыли новый механизм регуляции клеточной хемоаттракции.
|
На базе двугибридного скрининга, используя цитоплазматический хвост. В результате открыт новый белок, содержащий PDZ домен и RGS домен. RGS белки действуют как GTPase-activating белки для гетеротримерных G белков. Этот белок обнаруживает гомологию с человека, поэтому он назван PDZ-RGS3. Затем они покзали, что он экспрессируется в линиях нейральных клеток в развивающемся головном мозге. Lu, Sun и др. установили, что PDZ-RGS3 и B ephrins экспрессируются вместе в эмбрионах мышей.
Используя Xenopus assay, с помощью которого ранее была выявлена роль в адгезии. Теперь, ephrin-B1's цитоплазматический хвост вызывал de-adhesion. Следовательно, PDZ-RG3 обеспечивает нижестоящие эффекты цитоплазматического хвоста ephrin B1.
Исходя из присутствия мотива RGS, Lu, Sun и др. пресказывают, что передача сигналов вниз от B ephrins м. регулировать G-protein-coupled рецептор, который обеспечивает хемоаттракцию. Они исследовали эффекты растворимого рецептора на хемоаттрактант для гранулярных клеток мозжечка и нашли, что он специфически ингибирует эффекты - хемокина, который передает сигналы посредством G-protein-coupled рецептора .
Авт. предложили модель, согласно которой PDZ-RGS3 обеспечивает критическую связь между этими двумя сигнальными путями и позволяет ephrin B передавать сигналы и в обратном направлении, противодействуя эффектам SDF-1 на клетки. Учитывая превалирование эффектов PDZ доменов в сигнальных белках, они предполагают, что PDZ-RGS белки м. обеспечивать путь, который контролирует широко распространенные процессы, регулируемые G белками.
|