Branching morphogenesis: salivary glands

Морфогенез ветвления пoдчелюстных слюнных желез (ПСЖ) м.б. подразделен на стадии: 1) Стадия инициальной почки: эпителий первичной полости рта, соседствующий с развивающимся языком врастает в компактуню мезенхиму и образует плотную удлиненную ножку, заканчивающуюся луковицей; 2) Псевдогландулярная стадия: плотный тяж эпителия удлинняется и растет в результате повторяющихся ветвлений концевой почки в окружающей мезенхиме; 3 ) Каналикулярная стадия: количество долек увеличивается, презумптивные протоки начинают обнаруживать просвет, выстланный кубическим эпителием, а мезенхима оказывается упакованной более рыхло; 4) Стадия терминальной почки: хорошо развитый просвет виден в презумптивных протоках и терминальных концах почек (презумптивных ацинусах). Апоптоз эпителиальных клеток начинается с началом образования просвета.	Морфогенез ветвления ПСЖ опосредуется гормонами, ростовыми факторами, цитокинами и с аутокринными и паракринными сигналами, регулирующими деления, апоптоз и гистодифференцировку клеток. Экспрессия TNF/TNF-R1 (tumot necrosis factor/TNF receptor 1) связана с образованием просветов в протоках и презумптивных ацинусах, местах пролиферации и апоптоза клеток. TNF является плейотропным цитокином, который модулирует пролиферацию клеток и апоптоз.Хотя большинство тканей, включая и ПСЖ, экспрессируют оба рецептора, однако клеточная реакция на растворимый TNF осуществляется через TNF-R1, бразующего стабильный комплекс с лигандом. Было показано на эмбрионах мышей, что путь передачи сигналов TNF/TNF-R1 играет важную роль в пролиферации и морфогенезе ветвления клеток подчелюстных желез, а также в апоптозе во время формирования протоков и презумптивных ацинусов этих желез. Рис. Путь передачи сигналов TNF/TNF-R1. CAD, caspase-activated DNase; CASP, caspase; cIAP, cellular inhibitor of apoptosis protein; DD, death domain; FADD, Fas associated death domain protein; ICAD, inhibitor of CAD; IkB. inhibitory kB; IKK, IkB kinase; NBS, NFkB binding site; NFkB, nuclear factor-kB; NIK, NFkB-inducing kinase; ProCasp, precursor caspase; RIP, receptor interacting protein; TNF, tumor necrosis factor; TNF-R1, TNF receptor 1; TRADD, TNF-R1 associated death domain protein; TRAF2, TNF-R associated factor. Сплошными линиями показаны активирующие, штриховыми - ингибирующие пути В ПСЖ in vivo выявлены TNF, TNF-R1, TRADD, RIP и Caspase 8 мРНК, но не Fas, FasL и TRAIL мРНК, последние, по-видимому, важны для постнатального развития ПСЖ. TNF-R1/NFkB каскад является первичным путем передачи сигналов, индуцируюемый с помощью связывания TNF лиганда и тримеризации рецептора. Среди множества активаторов NFkB наиболее мощными являются TNF и IL-1. Активированны NTkB транскрипты транслоцируются в ядро и связываются с соответ. ДНК для усиления клеточно пролиферации и ингибирования апоптоза. NFkB усиливает пролиферацию, стимулируя экспрессию цитокинов, таких как TNF, IL-1, IL-2,IL-6 и IL-8, ингибирует же апоптоз, индуцируя TRAF и cIAP экспрессию белков и супрессируя активность каспазы 8 и ингибируя экспрессию р53 гена.

Морфогенез ветвления ПСЖ опосредуется гормонами, ростовыми факторами, цитокинами и с аутокринными и паракринными сигналами, регулирующими деления, апоптоз и гистодифференцировку клеток.

Экспрессия TNF/TNF-R1 (tumot necrosis factor/TNF receptor 1) связана с образованием просветов в протоках и презумптивных ацинусах, местах пролиферации и апоптоза клеток.

TNF является плейотропным цитокином, который модулирует пролиферацию клеток и апоптоз.Хотя большинство тканей, включая и ПСЖ, экспрессируют оба рецептора, однако клеточная реакция на растворимый TNF осуществляется через TNF-R1, бразующего стабильный комплекс с лигандом. Было показано на эмбрионах мышей, что путь передачи сигналов TNF/TNF-R1 играет важную роль в пролиферации и морфогенезе ветвления клеток подчелюстных желез, а также в апоптозе во время формирования протоков и презумптивных ацинусов этих желез.

Рис.

Путь передачи сигналов TNF/TNF-R1. CAD, caspase-activated DNase; CASP, caspase; cIAP, cellular inhibitor of apoptosis protein; DD, death domain; FADD, Fas associated death domain protein; ICAD, inhibitor of CAD; IkB. inhibitory kB; IKK, IkB kinase; NBS, NFkB binding site; NFkB, nuclear factor-kB; NIK, NFkB-inducing kinase; ProCasp, precursor caspase; RIP, receptor interacting protein; TNF, tumor necrosis factor; TNF-R1, TNF receptor 1; TRADD, TNF-R1 associated death domain protein; TRAF2, TNF-R associated factor. Сплошными линиями показаны активирующие, штриховыми - ингибирующие пути

В ПСЖ in vivo выявлены TNF, TNF-R1, TRADD, RIP и Caspase 8 мРНК, но не Fas, FasL и TRAIL мРНК, последние, по-видимому, важны для постнатального развития ПСЖ. TNF-R1/NFkB каскад является первичным путем передачи сигналов, индуцируюемый с помощью связывания TNF лиганда и тримеризации рецептора. Среди множества активаторов NFkB наиболее мощными являются TNF и IL-1. Активированны NTkB транскрипты транслоцируются в ядро и связываются с соответ. ДНК для усиления клеточно пролиферации и ингибирования апоптоза. NFkB усиливает пролиферацию, стимулируя экспрессию цитокинов, таких как TNF, IL-1, IL-2,IL-6 и IL-8, ингибирует же апоптоз, индуцируя TRAF и cIAP экспрессию белков и супрессируя активность каспазы 8 и ингибируя экспрессию р53 гена.