|
||
---|---|---|
|
В выборе нейральной стволовой клетки судьбы нейронального или глиального ростка регулируется basic helix-loop- helix (bHLH) транскрипционными факторами, такими как neurogenins (Ngn1 и Ngn2) и mammalian achaete-scute homologue (Mash1). Sun et al. показали, что Ngn1 не только непосредственно активирует нейрогенные гены, но и также блокирует действие транскрипционных комплексов, необходимых для глиогенеза.
В завивающейся коре головного мозга нокаут Mash1 или Ngn2 вызывает неправильную спецификацию индивидуальных субнаборов нейронов, но это в целом не ведет к уменьшению нейрогенеза. Однако, Ngn2; Mash1 двойные мутанты обнаруживают тяжелые кортикальные дефекты с повышенной и преждевременной продукцией астроцитов при недостатке нейронов. Это указывает на то, что эти два фактора частично взаимозамещают др. др.
Хотя домены экспрессии Ngn2 (dorsal) и Mash1 (ventral)в телэнцефалоне рассматриваются как взаимоисключающие, однако низкий уровень экспрессии Mash1 обнаруживается в кортексе, и ген кроме того активируется у Ngn2 нокаутных мышей. Nieto et al. нашли, что кортикальные предшественники являются гетерогенными в отношении экспрессии Ngn2. Они выделяли кортикальных предшественников из Mash1 или Ngn2 нокаутных мышей, сортировали их на базе активности промотора Ngn2 и изучали их способность генерировать нейроны. Нокаут Ngn2 оказывал незначительный эффект на пропорцию нейронов, которые были генерированы, вообще-то из-за компенсации за счет активации Mash1. Однако, нокаут Mash1 приводил к снижению нейрогенеза и конверсии предшественников в астроциты, оба процесса были особенно выражены во фракции, не экспрессирующей Ngn2.
Итак, развивающийся кортекс содержит гетерогенную популяцию клеток-предшественников, которые отличаются, по крайней мере, по их экспрессии Ngn2. Остается выяснить существуют ли также раздельные популяции предшественников, экспрессирующие Mash1. Это возможно, т.к. Mash1 активируется в кортексе нокаутных Ngn2 мышй и, как показали Nieto et al., его эффекты на нейрогенез, по-видимому, наиболее выражены в клетках, которые обычно экспрессируют Ngn2. |