|
|
|
|---|---|
|
Мезенхима эндокардиальных подушек дифференцируется в фиброзную соединительную ткань как входных, так и выходных створок клапанов. Входные (атриовентрикулярные) клапаны, в особенности трехстворчатые, а также перегородка образованные в результате слияния подушек, являются частично миокардилизованными ("myocardialized"). Это связано с инвазией в подушки миокардиальных клеток, создающих мышечный компоенент в окончательно дифференцированной ткани.
|
Дифференцировка мезенхимы в клапанно-перегородчатые ткани
Дифференцировка мезенхимных клеток подушек в валвулосептальные фибробласты коррелирует с экспрессией двух микрофибриллярных белков, фибриллина и фибулина. Возможная роль этих белков - обеспечить поддержку клеточной адгезии, когда клетки дифференцируются. Другими матриксными белками, участвующими в ремоделировании подушек в клапанно-перегородчатую ткань, являются сульфатированные протеогликаны. Они накапливаются на клеточной поверхности или в околоклеточном матриксе мигрирующих подушечных клеток, которые их секретируют, они, по-видимому, играют важную роль в финальном позиционировании и распределении клеток внутри дифференцирующейся ткани.
Другими молекулами, важными для образования клапанно-перегорочатой ткани, являются TGF-β1, которые поддерживаются на высоком уровне экспрессии в течение всего процесса образования клапанов сердца. Описан новый белок, GbHLH1.45, член семейства HLH транскрипционных факторов.Он экспрессируется в подушках с начала их целлюляризации и поддерживается на высоком уровне в течение всего развития клапанов. Выявлется перекрывающийся паттерн экспрессии с другим HLH белом, Id. У него отстуствует ДНК-связывающая область и он оказывает свое влияние на дифференцировку, образуя гетродимеры с другими HLH белками. Оба GbHLH1.4 и Id экспрессируются в ранних подушках. Когда происходит развитие сердечных клапанов экспрессия Id снижается существенно.
В сердце эмбрионов перепела на 7-й день развития обнаруживается экспрессия ММР-2 гена матричной металлопротеиназы-2, ограниченная клетками дифференцирующихся клапанов. Высокий уровень экспрессии ММР-2 необходим для ремодулирования компонентов внеклеточного матрикса. Матрикс тканей эндокардиальных подушек обычно переходного типа и его состав модифицируется во время морфогенеза и дифференцировки клапанов. Например, теряется коллаген типа II. Установлено, что ММР-2 способна деградировать не только коллагены типа IV, V и VI, фибронектин и желатин, но и интерстициальные типы коллагенов, включая тип II (Alexander at al., 1997).
α1 и α 2 гены type VI коллагена локализованы у человека в хромосоме 21, связанной с ВПС при трисомии (Down's syndrome).Установлено, что type VI коллаген участвует в формировании фенотипа дефекта сердца при трисомии 21. Изучали распределение и функцию коллагена type VI эмбрионов кур и мышей на разных стадиях развития.Экспрессия type VI коллагена в сердце обнаруживается с самых ранних стадий развития клапанов и мембранозной перегородки до неонатального периода (Kitten et al.,1996).
ApoJ транскрипты обнаруживаются у эмбрионов мыши на 9-й день беременности в стенке развивающегося артериального ствола (truncus arteriosus).На 10-й день интенсивный сигнал обнаруживается в тонком слое миокардиальных клеток, соседствующих с развивающимися эндокардиальными подушками как атриовентрикулярного канала, так и артерального ствола. мРНК apoJ отсутствовала в покрывающих их эндокардиальных подушках вплоть до 13.5 дня, когда начиналась предклпанная конденсация. Интенсивная экспрессия обнаруживалась в стромальной соединительной ткани в течение всего периода образования клапанов.
|