Посещений:
Каналы механотрансдукции внутреннего уха

Состав комплексов механотрансдукции

New Piece of a Mysterious Channel
Kerry Grens
The Scientist November 25, 2014

Researchers have nailed down yet another component of the mechanotransduction complex responsible for relaying signals from hair cells in the ear.


Рисунки к статье


A bundle of stereocilia from a rat ear FLICKR, ZEISS MICROSCOPY
Уже давно ученые пытаются выявить каналы волсковых клеток во внутреннем ухе, которые превращают механическую энергию от звуковых волн в электрические послания в головной мозг. Многие лаб. пытаются идентифицировать т.наз. каналы механотрансдукции. Теперь ученые идентифицировали ещё одни кусочек головоломки, белок, называемый TMIE, который важен для механотрансдукции и располагается в правильной точке клетки. Эти результаты были опубликованы в Neuron (B. Zhao, "TMIE is an essential component of the mechanotransduction machinery of cochlear hair cells," Neuron, doi:10.1016/j.neuron.2014.10.041 ).
"Эта новая работа показала, что TMIE участвует в механотрансдукции," говорит Peter Barr-Gillespieof Oregon Health & Science University, который не участвовал в исследовании. Однако остается неизвестным, является ли TMIE добавлением к пору-формирующей части канала или является действительно частью неуловимого пти проведения.
Базовой структурой волосковых клеток являются пальцеобразные выпячивания. наз. стереоцилиями. Каждый стереоцилий соединен со своим соседним стереоцилием с помощью кончиковой связки ("tip link"), внеклеточной филаментой, запускающей активность каналов механотрансдукции, когда кончиковая связка перемещается в ответ на звуковые волны, проходящие черех слуховую улитку. На одном конце кончиковой связки находится белок кадгерин (cadherin) 23; на др. конеце, соседствующим с каналом, находится белок протокадгерин 15.
Несколько др. белков связано с комплексом механотрансдукции. В последний год, напр., группа Jeffrey Holt's из Harvard Medical School показала, что TMC1 and TMC2, пара трансмембранных белков являются важной для механотрансдукции в волосковых клетках мышей. Ulrich M?ller из The Scripps Research Institute в La Jolla, California, вместе с др., также выявили др. белок, LHFPL5 (также известен как TMHS), члена комплекса механотрансдукции. Но они, подобно Holt, оказались не в состоянии подтвердить, что эти белки являются компонентами пор каналов.
В последнем исследовании, M?ller с колл. осуществили скрининг у дрожжей и нашли др. трансмембранный белок, взаимодействующий с протокадгерином 15 или LHFPL5. TMIE появлялся при обоих скринингах.
"Мы оказались заинтригованы этим, поскольку TMIE уже был известен как локус связанный с глухотой у человека," говорит M?ller. Исследователи попытались доказать, что TMIE важен для собственно механотрансдукции и что он располагается на месте канала. Авт. заподозрили, что TMIE связывает LHFPL5, протокадгерин 15, и канал трансдукции.
Является ли какой-либо из белков, связанных с механотрансдукцией, членом действительно поры канала, ещё предстоит установить. Хотя некоторые могут перемещаться к мембране в клеточной культуре, они не объединяются, чтобы сформировать путь проводимости in vitro. Возможно, что некоторые белки, участвуюobt в сборке канала, отсутствуют или вообще остаются неидентифицированными дополнительные субъединицы.
Holt подчеркивает, что в улитке человека имеется лишь 16,000 волосковых клеток, каждая с 50 - 100 комплексами трансдукции. Биохимические подходы весьма затруднительны. Но теперь мы имеем три чётких компонента комплекса трансдукции.