В раннем развитии (2-4 ss), возможно наблюдать инициацию иммунореактивности ламинина низкого уровня, ассоциированную с боковой границей глазного поля (Ivanovitch et al., 2013; Cavodeassi et al., 2013). Скорелированное с появлением видимой боковой границы нервной трубки на ст. 8-9 ss, становится видимым за счет α-actin:GAP43-GFP при цейттраферной съемке появление иммунореактивности ламинина, появляющейся отдельно от домена экспрессии Dlx3 на ст. 8 ss. Поскольку уровни ламинина увеличиваются в регионе между развивающейся OP и нервной трубкой, то поля д. далее разделяться за счет продвижения CNC. Разделение периферического и центрального обонятельных регионов сопровождается изменением паттерна экспрессии генов: emx1 и emx2 (Bishop et al., 2003; Hauptmann et al., 2002) располагаются в центральном обонятельном регионе, а dlx3 и six4b (Kobayashi et al., 2000; Whitlock and Westerfield, 2000; Harden et al., 2012) локализуются в периферических обонятельных регионах. При анализе генов, экспрессирующихся в "плакодном домене" на границе с нервной пластинкой, идентифицированы три гена (Eya1, Six1, Six4; Schlosser and Ahrens, 2004) в качестве общих для всех плакод за исключением хрусталиковой (это ещё раз подтверждает не нейрональный и нейрональный аспекты эктодермы в противовес нейроэктодерме) и этот домен экспрессии обозначается как плакодный домен. Связь между этими периферическим и центральным обонятельными доменами подтверждается меняющимся паттерном Dlx3b, обнаруженным здесь: экспрессия Dlx3b остается высокой на периферии и снижается по направлению в срединной линии, где она локализуется совместно с полем, позитивным по emx1 (Fig. 2), давая телэнцефалон. Формирование паттерна обонятельной системы д. быть следующим: (1) Паттерн передней части нервной пластинки и закладка генеральных обонятельных характеристик (Foxg1,Dlx гены), (2) Закладка качественных особенностей периферии (Six4, Eya1), (3) Закладка качественных особенностей центральных мишеней (emx1, emx2), (4) OP становится морфологически видимой в связи с миграцией в неё CNC. Поскольку обонятельные плакоды происходят из нервной пластинки, а не наоборот (периферическая нервная система происходит из плакод), мы предлагаем термин наиболее подходящий для раннего развития: домен PNS. Т.о., домен обонятельной PNS дает морфологическую структуру OP, которая может быть результатом ассоциации с CNC, происходящих из костей, окружающих и энкапсулирующих обонятельную систему, делая дендриты обращенными к внешним условиям.

Периферическая нервная система в целом описывается, как возникающая из клеток, происходящих из нервного гребня и плакод. Ранее мы показали, что клетки CNC мигрируют кпереди, когда клеточное поле конденсируется, чтобы сформировать OP и что происходит незначительное смешивание между предшественниками OP и нервного гребня (Harden et al., 2012; Boric et al., 2013). Впоследствии было установлено, что нейроны с микроворсинками из OP экспрессируют трансген Sox10:GFP (Saxena et al., 2013). Хотя и ранее мы наблюдали экспрессию Sox10:GFP в обонятельной сенсорной системе (Harden et al., 2012), её паттерн не соответствовал известным паттернам генной экспрессии для эндогенного гена sox10 (Dutton et al., 2001; Whitlock et al., 2005; Harden et al., 2012) и поэтому был только упомянут в обсуждении. Следовательно, в противовес трансгенной репортерной линии, нет экспрессии гена sox10 в OP если оценивать по in situ гибридизации во время раннего развития. В наших предыдущих исследованиях (Harden et al., 2012; Boric et al., 2013), мы использовали линию с промотором в 4.9 kb, управляющим экспрессией GFP Tg(-4.9sox10:eGFP) (Wada et al., 2005; Carney et al., 2006) , чтобы сделать видимой экспрессию Sox10:GFP в мигрирующем нервном гребне. Напротив, линия, использованная здесь выбрана потому, что она управляет RFP, чтобы ко-локализовать с TRPC2:GFP линией, имеет отличающийся (более крупный) промотор Tg(sox10(7.2):mrfp) (Kucenas et al., 2008). В этой трансгенной линии, как мы показали отсутствует ко-локализация Sox10:RFP с TRPC2:GFP позитивными нейронами. Паттерн экспрессии репортерной линии зависит от промотора, управляющего репортерным белком, т.о., различия, скорее всего, обусловлены различиями в промоторах 4.9 vs. 7.2. Поскольку репортерные линии не являлись "knock-ins," они стали предметом инсерционных эффектов, которые могут менять паттерн их экспрессии относительно эндогенного гена. В конечном итоге экспрессия Sox10:GFP и Sox10:RFP репортерных линий д. отражать экспрессию эндогенных генов (с изменениями, обусловленными perdurance репортерного белка), и ни одна репортерная линия не отражает в точности детали эндогенной экспрессии sox10, т.к. обе обнаруживают изменчивую экспрессию в OPs. Остается неясным, действительно ли клетки CNC вносят вклад в дифференцирующиеся нейроны обонятельной системы в OP.

Общепринятая модель (Fig. 10a), поле телэнцефалона (Fig. 10a, red) возникает из нервной пластинки, которая формирует свой паттерн в конце гаструляции. Нервная пластинка и нервная трубка д. индуцировать (Fig. 10a, small red arrows) домен OP (Fig. 10a, orange) из соседней эктодермы, осуществляя два отличающиеся по времени события, приводящие к образованию телэнцефалона (Fig. 10a1,a2, red) и OP (Fig. 10a1,a2, orange). Напротив, мы показали, что эти структуры, по-видимому, возникают одновременно из нервной пластинки (Fig. 10b, brown). Телэнцефалон и OP возникают из передней части нервной пластинки (Fig. 10b brown) приводя к образованию телэнцефалона и OP (Fig. 10b1,b2, brown). Т.о., развитие обонятельной системы сходно с таковым зрительной системы (Fig. 10, blue), где периферические сенсорные рецепторы развиваются из нервной пластинки. Эти наблюдения помогают объяснить стыковку периферии с центральными мишенями в постоянно меняющемся трехмерном пространстве.