Посещений:
РЕПАРАЦИЯ АКСОНОВ



Роль малой молекулы fusicoccin-A

. Small-Molecule Stabilization of 14-3-3 Protein-Protein Interactions Stimulates Axon Regeneration.
Andrew Kaplan, Barbara Morquette, Antje Kroner,
Neuron, 2017; 93 (5): 1082 DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.018





Treatment with fusicoccin-A induces the regeneration of damaged axons towards the center of the injury. The axons are stained in green and the tips of the growing axons, called growth cones, are stained in red.

Было установлено, что природная молекула может репарировать аксоны. Повреждения аксонов являются главными виновниками таких болезненных состояний, как повреждения спинного мозга и инсульты.
Andrew Kaplan увидел фармакологический подход к регенерации аксонов, сфокусировавшись на семействе белков 14-3-3 с нейрозащитными функциями, во время своего исследования, как растения реагируют на специфический тип инфекции грибком. Когда растения подвергали действию fusicoccin-A, небольшой молекулы, продуцируемой определенной линией грибов, то листья растений слабели, но корни делались длиннее. Fusicoccin-A влияет на активность 14-3-3, стабилизируя его взаимодействия с др. белками.
Поскольку 14-3-3 является общим знаменателем (denominator) этого феномена, то были идентифицированы др. белки, вызывающие биологические активности у животных, отличающиеся от таковых у растений.
Было предположено, что fusicoccin-A может быть эффективным способом использования 14-3-3 для репарации аксонов. Для проверки этой теории исследователи воздействовали на механически поврежденные нейроны в культуре этой молекулой и обнаружили результат.
На следующий день аксоны обнаружили рост как сорная трава, что привело к открытию, что fusicoccin-A может стимулировать репарацию аксонов в поврежденной нервной системе.
Помимо повреждений головного мозга и спинного мозга повреждения аксонов является действующим фактором при многих др. нарушениях и болезнях. Итак, установлено, что fusicoccin-A и сходные молекулы могут быть стартовой точкой для разработки лекарств, лечащих повреждения аксонов. В будущем группа д. сконцентрироваться на лучшем понимании механизмов, с помощью которых fusicoccin-A улучшает репарацию аксонов.
В частности, белок наз. GCN1 вселяет надежду. Группа установила, что физическое соединение 14-3-3 и GCN1 является важным фактором для роста аксонов, вызываемого fusicoccin-A. Теперь ученые могут исследовать функцию GCN1 в системе нейронов и протестировать, действительно ли соединение с 14-3-3 может служить в качестве мишени для более строгой терапии.