Посещений:
Spop promotes skeletal development and homeostasis by positively regulating Ihh signaling. | |
---|---|
|
Knocking out the Spop protein in developing mouse limb leads to brachydactyly, a shortening of the fingers and toes (left) and reduced bone density (right). Credit: Liu Laboratory, Penn State University Белок Spop участвует в передаче сигналов Hedgehog, хорошо изучен на путях межклеточных коммуникаций, которые выполняют множественные роли в развитии. Предыдущие исследования на культуре клеток подтвердили, что Spop негативно регулирует или снижает ('turns down') передачу сигналов Hedgehog. В данном исследовании было установлено, что Spop позитивно регулирует путь, расположенный ниже членов семейства Hedgehog, белок, наз. Indian Hedgehog, во время развития кости. Это новое понимание расширяет наше знание о генетической основе развития костей и открывает новые пути изучения болезней костей.
Indian Hedgehog (Ihh) играет важную роль в развитии костей. Он находится почти на вершине иерархического каскада генов, программирующих клетки на продукцию хряща и кости. Ihh контролирует экспрессию генов путем регуляции активности транскрипционных факторов -- белков, контролирующих экспрессию др. генов -- Gli2 и Gli3. Gli2 действует главным образом как активатор экспрессии генов, а Gli3 действует. чтобы репрессировать экспрессию генов. Белок Spop помечает Gli белки, отправляя их на деградацию в клетке.
Предыдущие исследования привели к гипотезе, что потеря функции Spop д. усиливать передачу сигналов Hedgehog, поскольку Gli активаторы переставали деградировать. Оказалось, неожиданным увидеть, что репрессор экспрессии генов, Gli3, присутствует в развивающейся кости, но не активатор экспрессии генов, Gli2. Этот дисбаланс приводит к общему снижению передачи сигналов Hedgehog signaling."
В др. исследовании роль Spop в развитии кости изучалась более тщательно, исследователи подвергали нокауту ген специфически в конечности. Конечности, лишенные Spop имели менее плотные кости, воспроизводя состояние остеопении -- заболевание человека, характеризующееся низкой плотностью костей, но не столь тяжелое, как при остеопорозе. Конечности были также короче, чем нормальные пальцы рук и ног. Исследователи также показали, что эффекты потери Spop могут быть смягчены одновременным снижением количества Gli3 в конечностях.
|