Альтернативный сплайсинг является важным механизмом регуляции экспрессии генов и расширяет репертуар генных продуктов, чтобы приспосабливаться к повышению сложности многоклеточных организмов. Существует необходимость точной регуляции, что достигается посредством структуры РНК, факторов сплайсинга и хроматина. Изменения в любом из этих факторов могут приводить к болезням. Это может быть связано со стержнем сплайсесом, последовательностями энхансеров и репрессоров сплайсинга и со взаимодействующими с ними белками, скоростью. транскрипции с помощью RNA polymerase II, и с модификациями гистонов. Хотя базовый принцип сплайсинга хорошо известен, всё ещё трудно предсказать исход сплайсинга из-за множественных уровней его регуляции. Современная молекулярная диагностика в основном использует Sanger секвенирование экзонов или секвенирование следующего поколения панелей генов или всего экзома. Функциональный анализ потенциальных вариантов сплайсинга осуществляется с трудом, а интронные варианты часто не учитываются. Это, скорее всего, приводит к недооценке процента вариантов сплайсинга. Понимание того, как варианты последовательностей могут влиять на сплайсинг является критическим не только для подтверждения диагноза и генетического консультирования, но и также для разработки новых подходов лечения. Сюда входят малые молекулы, transsplicing, антисмысловые олигонуклеотиды и генотерапия. В обзоре рассмотрено современное состояние молекулярных механизмов регуляции сплайсинга и как нарушение регуляции может приводить болезням человека, диагностика по выявлению вариантов сплайсинга и новые терапевтические подходы, базирующиеся на коррекции сплайсинга.