Белок, секретируемый клетками, инфицированными вирусом денге, может вызывать опасное истечение жидкости из кровеносных сосудов. Изучали механизм, лежащий в основе нарушения молекулярного барьера, выстилающего сосуды.

Инфекция передаваемая комарами вируса может быть незлобливой, но она иногда приводит к шоку или смерти из-за протекания кровеносных сосудов. Ранее было показано, что dengue virus (DENV) белок NS1, секретируемый инфицированными клетками человека, скорее всего, виновен в такой протечке.

Ранее Dustin Glasner с колл. из University of California, Berkeley, используя клетки человека показали, что DENV NS1 может разрушать glycocalyx-подобный слой эндотелия, защитный барьер, выстилающий кровеносные сосуды. Др. недавние доказательства подтвердили, что DENV NS1 может также запускать высвобождение белков, наз. воспалительными цитокинами, из иммунных клеток, которые могут вносить вклад в протекание кровеносных сосудов.

Чтобы определить относительный вклад этих двух механизмов, Glasner с колл. предприняли несколько экспериментов. Они подвергали воздействию неинфицированные клетки человека, происходящие из кровеносных сосудов кожи, DENV NS1 и получили доказательства, подтверждающие, что клетки не продуцируют воспалительные цитокины в ответ. В др. эксперименте блокирование активности воспалительных цитокинов в присутствии DENV NS1 не предупреждало разрушений в слое клеток человека, сходных с теми, что наблюдались в выстилке кровеносных сосудов.

Исследователи также показали, что DENV NS1 вызывает сходные уровни протекания сосудов у нормальных мышей, у которых подавлена активность цитокинов, подтвердив, что цитокины не отвечают за этот эффект. Однако, в финальном эксперименте ингибирование молекул принимало участие в разрушении компонентов гликокаликса, предупреждающего сосуды от протекания в клетках мышей и человека под действием DENV NS1.

Эти результаты подтверждают, что реакция на воспалительные цитокины эндотелиальных клеток не обязательна для NS1, чтобы вызывать протекание сосудов.

"Вслед за важным открытием, что из вирус dengue белок NS1 может непосредственно вызывать протекание сосудов, характерная особенность болезни dengue, мы теперь разыскиваем механизмы, ответственные за новые лекарственные мишени по подавлению тяжелой болезни dengue," говорит Dr. Eva Harris.