Стволовые клетки считается бессмертными в культуре. Это бессмертие регулируется повышенным proteostasis, который контролирует качество белков. Коллектив исследователей из University of Cologne обнаружил связь между повышенным proteostasis и бессмертием эмбриональных стволовых клеток человека.

Эмбриональные стволовые клетки человека не стареют, они могут пролиферировать независимо и формировать любую ткань организма. Как таковые они не накапливают поврежденных белков подобно тем, что связаны с болезнями, такими как болезнь Альцгеймера или Гентингтона. Одним из механизмов, лежащих в основе бессмертия является 'garbage disposal system' известная как протеосомы, ключевые узелки сети протеостазиса.

Ключом в протеосомной системе являются т. наз. E3-ubiquitin лигазы. Эти ферменты маркируют белки, предназначенные для деградации, чтобы удерживать клетки в здоровом состоянии. 'Это подобно постановке клейма и маркировке тех, которые не функциональны', объясняет Isabel Saez Martinez из CECAD. 'Мы просеяли более 600 белков и ограничились 30 E3 лигазами, представившими наибольший интерес. ' После находки этих лигаз, производили замалчивание E3 лигаз, используя метод геномного редактирования CRISPR и подходы RNAi. Авт. были удивлены, не выявив фенотипических отклонений, стволовые клетки действовали нормально. 'Это могло быть обусловлено перекрываемостью белков', добавляет Isabel Saez Martinez. С др. стороны, они обнаружили, глобальное снижение протеолитической активности, затрагивающее многие внутренне присущие характеристики эмбриональных стволовых клеток, указывающее на связь между бессмертием и усилением деградации белков. На следующей ступени необходимо изучить влияние этих протеаз на процесс старения и их взаимодействия с партнерами.

Поскольку накопление поврежденных белков связано со многими нейродегенеративными нарушениями, то более глубокое понимание процессов функционирования и proteostasis стволовых клеток поможет привести к разработке лечения этих заболеваний. 'Даже если мы будем генерировать плюрипотентные стволовые клеткиот пациентов с этими болезнями, то они не д. содержать токсичных белков. Это вселяет надежду на лечение этих болезней после дальнейших исследований', говорит David Vilchez.