Комплексы ядерных пор (NPCs) не только контролируют транспорт молекул в и из ядра -- они также играют существенную роль в жизнеспособности Т клеток. Было установлено, что специфический компонент ядерных пор является критическим для жизнеспособности циркулирующих Т клеток. Идентифицирован новый узел передачи сигналов Т клеточных рецепторов.

"Мы впервые получили доказательства роль комплексов ядерных пор (NPCs) в регуляции активности Т клеток," сказал Joana Borlido. "Мы идентифицировали белок ядерных пор (Nup210), который необходим циркулирующим CD4+ T клеткам, чтобы воспринимать молекулярные сигналы, в которых они нуждаются для выживания. В принципе это может быть использовано для иммунотерапии при лечении аутоиммунных и воспалительных нарушений, инфекционных болезней и рака."

NPCs образуют проходы, которые контролируют сотни тысяч молекул, перемещающихся между ядром и цитоплазмой. NPCs состоят из 32 разных белков (нуклеопоринов), чьи уровни могут варьировать в разных типах клеток и тканей. Исторически NPCs рассматривались как пассивные структуры, контролирующие трафик молекул -- белков и РНК -- между двумя клеточными компартментами. Но в последнее время стало очевидным, что они также играют роль в регуляции активности и функции генов.

"Мы установили, что Nup210 присутствует на наивысших уровнях в иммунных тканях, но мы не знали, вносит ли он вклад в иммунную функцию клеток," сказал Borlido.

Исследователи использовали нокаутных модельных мышей, у которых ген для Nup210 был разрушен. Делеция Nup210 приводила к драматическому снижению циркулирующих в крови CD4+ T клеток. Хотя развитие и миграция этих клеток происходили нормально, жизнеспособность периферических CD4+T клеток была нарушена и нарушен гомеостаз.

"Гомеостаз периферических T клеток достигается за счет тщательного контроля жизнеспособности и делений," говорит Maximiliano D'Angelo. "Данное исследование четко связало потерю Nup210 м дефицитом зрелых нормальных CD4+ T клеток, которые отвечают за защиту тела от инфекций и болезней.

Пул здоровых циркулирующих CD4+ T клеток включает как нативные, так и memory T клетки -- клетки, которые реагируют на бактерии, вирусы и раковые клетки, с которыми организм уже встречался при инфекциях или вакцинации. Поддержание баланса между зрелыми CD4+ T клетками является существенным для имунного здоровья. CD4+ клетки секретируют ключевые молекулы, которые запускают др. иммунные клетки, чтобы убивать патогены, продуцировать антитела и приостанавливать иммунную систему, чтобы защитить от неконтролируемого воспаления и аутоиммунных нарушений. Если вы не имеете таких клеток, то не сможете бороться с инфекцией и будете подвержены риску возникновения многих болезней, включая рак.

"Нашей следующей степенью будет изучение того, как Nup210 способствует функции жизнеспособности, которая особенно важна для модуляции количества и функции Т клеток при иммунотерапии аутоиммунных болезней" заявил D'Angelo.