Посещений:
Guillermo Abascal-Palacios, Ewan Phillip Ramsay, Fabienne Beuron, Edward Morris, Alessandro Vannini. Structural basis of RNA polymerase III transcription initiation.Nature, 2018; 553 (7688): 301 DOI: 10.1038/nature25441 | |
---|---|
|
Механизм считывания ДНК и декодирования базируется на белках одинаковых для всех животных и растений и часто используется при раке.
Исследователи использовали продвинутую форму ЭМ, наз. Cryo-EM, чтобы получить изображения механизма считывания в беспрецедентных деталях.
Ученые из The Institute of Cancer Research, London, получили изображения молекулярного аппарата, наз. RNA Polymerase III в момент транскрипции гена.
RNA polymerase III является критической для жизни всех клеток эукариот -- включая всех животных и растения. При раке она наиболее активна, заставляет клетки продуцировать огромные количества строительных блоков, необходимых для роста и умножения.
Cryo-EM столь мощная, что может получать изображения малых молекул -- приблизительно в 5 нанометров или в 20000 раз тоньше человеческого волоса -- почти на атомном уровне. Это позволило исследователям впервые увидеть, как компоненты комплекса RNA polymerase III и добавочные молекулы взаимодействуют и общаются др. с др., указывая не то, как лекарства могут расщеплять этот комплекс.
Новое исследование показывает молекулярный аппарат в действии по связыванию ДНК, разделению двух нитей и подготовке к транскрипции кода ДНК.
Ученые из The Institute of Cancer Research (ICR) выявили 5 ключевых стадий преобразований самого комплекса для успешной транскрипции кода ДНК. Каждая из этих стадий может в принципе стать мишенью для новых противораковых лекарств.
Ученые рассмотрели молекулярный механизм на дрожжевых клетках, но тот же самый аппарат используется и у человека.
Dr Alessandro Vannini говорит: Мы оказались способны заморозить и захватить комплекс RNA polymerase III в действии при прикреплении к, разделении и считывании кода ДНК. Мы наблюдали почти миллион независимых снимков и использовали мощный компьютер для группировки сходных изображений вместе, для усиления их деталей, чтобы получить живую реконструкцию работы этого аппарата."
"Теперь мы знаем как компоненты этого критического молекулярного механизма согласуются др. с др., мы способны разрабатывать лекарства, которые смогут способствовать сборке или разборке системы -- это открывает новые пути для лечения рака."
|