Посещений:
ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК



Роль киназ в контроле

1. Amit Kumar, Mohanraj Gopalswamy, Annika Wolf, David J. Brockwell, Mechthild Hatzfeld, Jochen Balbach. Phosphorylation-induced unfolding regulates p19INK4d during the human cell cycle. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 201719774 DOI: 10.1073/pnas.1719774115



Деления являются основой всей жизни. Даже мельчайшие ошибки этого сложного процесса приводят к тяжелым болезням, таким как рак. Биофизики и биохимики из Martin Luther University Halle-Wittenberg (MLU) описали лежащий в основе этого процесса механизм.
Клеточный цикл чрезвычайно сложный и точно определяемый процесс. "Родительская клетка удваивает имеющиеся в ней компоненты и затем делится на дочерние клетки. Чтобы осуществить это многочисленные гены включаются и выключаются в очень специфическое время," говорит Professor Jochen Balbach. Клеточный цикл подразделяется на разные фазы. Они контролируются с помощью известных ингибирующих белков, известных также как CDK ингибиторы. Эти белки блокируют переход к следующей фазе до тех пор, пока клетка не получит соотв. стартовый сигнал. Сигнал на старт к следующей фазе клеточного цикла исходит от специальной группы энзимов, киназ. "Ранее мы знали только, что киназы передают сигнал путем добавления фосфатной группы на CDK ингибиторы. Однако, неизвестно, какие киназы делают это и каков лежащий в основе молекулярный механизм," продолжает Balbach.
Теперь исследователи оказались способны впервые описать этот сигнальный путь. Они комбинировали высокого разрешения магнитно-резонансную спектроскопию с методами клеточной биологии. Это позволило исследователям объяснить механизм сначала в пробирках, а затем непосредственно на клетках. Исследователи установили, что киназы изменяют структуру ингибирующих белков путем разворачивания их. Этот процесс устраняет исходную функцию ингибирующих белков и высвобождает далее блокированные киназы, это запускает сигнал к продолжению клеточного цикла. Такое локальное разворачивание запускает также деградацию ингибитора в клетке, предопределяя направление, в котором д. происходить прогрессия. Предполагается, что этот механизм закреплен эволюционно и служит основой для многих клеточных сигнальных путей.