Посещений:
Tomoaki Sobajima, Shin-ichiro Yoshimura, Tomomi Maeda, et al. The Rab11-binding protein RELCH/KIAA1468 controls intracellular cholesterol distribution. The Journal of Cell Biology, 2018; jcb.201709123 DOI: 10.1083/jcb.201709123 | |
---|---|
Холестерин является важной для жизни молекулой. Он служит в качестве строительных блоков для гормонов и помогает формировать форму мембран, покрывающих клетки, и их внутренние части. Поэтому многие болезни возникают при дефектах собственно транспорта холестерола. Исследователи из Osaka University пролили свет на ключевые пути, используемые для транспорта холестерола внутрь клетки.
"Транспорт внутриклеточного холестерола происходит двумя путями, с помощью и без помощи пузырьков," объясняет Tomoaki Sobajima. "Везикулярный путь переносит холестерол с использованием пузырьков, которые 'отщипываются' от и сливаются с др. клеточными мембранами. Не-везикулярный путь является важным для транспорта холестерола, но многие участвующие в нем белки всё ещё нуждаются в идентификации, чтобы понять, как в точности работает этот путь."
Исследователи использовали метод скрининга, позволивший им найти белки, взаимодействующие с известными игроками этого пути. В результате скрининга они идентифицировали RELCH. Ранее он не был связан с транспортом холестерола, RELCH, как было установлено, взаимодействует с двумя критическими белками данного пути: Rab11 и OSBP. Эти взаимодействия закладывают инициальную основу.
"Не-везикулярный транспорт, как полагают, происходит, когда две мембраны соединяются вместе, позволяя холестеролу перепрыгивать с одной мембраны на др.," добавляет Sobajima. "Мы создали искусственную систему, которая позволила нам измерить, как холестерол перемещается при соединении клеточных мембран. Мы установили, что Rab11-содержащие мембраны (или их beads) и OSBP-содержащие мембраны (or beads) соединяются вместе очень эффективно, если RELCH добавляется в смесь и тогда холестерол может легко перемещаться между мембранами."
"Наше исследование подтверждает, что RELCH является ключевым связывающим белком, который позволяет холестеролу переноситься посредством Rab11-содержащих, повторно используемых эндосом на OSBP-содержащие Golgi мембраны," заключает Akihiro Harada. "Идентификация комплекса Rab11-RELCH-OSBP является крупным шагом вперёд в понимании того, как оперирует не-везикулярный транспорт. Мы полагаем, что эта находка в конечном счете поможет открыть процесс лечения связанных с холестеролом метаболических нарушений с вовлечением этого уникального транспортного пути.
|