Left: The robust network of fully dilated, angiogenic blood vessels (red) within a primary tumor, which developed from LTBP3-competent epidermoid carcinoma cells (green). Right: In contrast, the LTBP3-deficient tumors develop thinner, collapsed vessels, which are incapable of efficiently supporting cancer cell dissemination.
Установлено, что белок LTBP3 запускает цепную реакцию, которая приводит к росту новых кровеносных сосудов у некоторых рано развивающихся опухолей. Эти сосуды затем действуют подобно скоростному шоссе для распространения раковых клеток по телу, сея метастазы.
"Низкие уровни LTBP3, по-видимому, ассоциированы с плохим прогнозом у пациентов с определенными типами раковых опухолей," говори Elena Deryugina.
Известно, что мощный фактор роста TGFβ выполняет множественные роли у здоровых людей и при некоторых болезнях и может способствовать или супрессировать опухолевый рост. Пока учёные не знают, как притушить его вредные эффекты, не изменяя обычных его ролей в теле.
Было установлено, что первоначальные процессы метастазирования могут запускаться, когда первичная опухоль лишь едва обнаружима. Эта работа привлекала их внимание к роли LTBP3, Latent TGFβ Binding Protein 3. Они знали, что LTBP3 является партнером TGFβ, чтобы регулировать его секрецию, активацию и созревание и ещё кое-что.
Может ли LTBP3 запускать TGFβ на его путь вредоносного действия у ранних опухолей и может ли LTBP3 выполнять свою собственную роль независимо от TGF&beta при метастазировании?
Исследователи использовали модели опухоли эмбрионов кур и модели рака головы и шеи у грызунов, чтобы понять, как LTBP3 участвует в распространении опухолевых клеток. Они подвергали нокдауну экспрессию и секрецию LTBP3 в клеточных линиях опухолей человека, представленных карциномой, карциномой головы и шеи и фибросаркомой. В каждой модели было установлено, что в отсутствие LTBP3, клетки первичной опухоли не могут эффективно метастазировать.
Было установлено, что LTBP3 активен на очень ранних ступенях метастатического распространения," сказал Quigley. "В частности, LTBP3, по-видимому, помогает росту новых кровеносных сосудов в опухоли и это является критическим для проникновения опухолевых клеток в кровообращение. Это происходит, когда раковые клетки проникают в кровеносный сосуд определенного размера и проницаемости," добавляет Deryugina.
Полученыне данные согласуются с клиническими находками, что уровни LTBP3 могут служить показателем общей жизнеспособности раковых больных на ранних стадиях карцином головы и шеи.
Итак, подтверждают, что LTBP3 может быть прекрасной "upstream" лекарственной мишенью для лечения ранних стадий опухолей, не влияя на др. роли TGFβ в др. частях тела.
Исследователи в дальнейшем планируют изучить в точности, как LTBP3 и TGFβ участвуют совместно в индукции новых кровеносных сосудов в опухолях.
Кроме того, известно, что "LTBP3 способствует ранним ступеням метастазирования во время диссеминации раковых клеток."