Посещений:
Generating retinoic acid gradients by local degradation during craniofacial development: One cell's cue is another cell's poison | |
---|---|
|
Retinoic acid (RA) является жизненно важным морфогеном для формирования раннего паттерна и органогенеза развивающегося эмбриона. RA является способной к диффузии молекулой, которая осуществляет передачу сигналов посредством ядерных RA рецепторных гетеродимерных единиц, которые регулируют экспрессию генов, взаимодействуя с RA чувствительными элементами в промоторах большого количества генов. Для точной передачи сигналов RA необходим мощный градиент морфогена. Развивающийся эмбрион содержит регионы. которые продуцируют RA, а специфические внутриклеточные концентрации RA создаются посредством локальной деградации, обусловленной энзимами Cyp26. Чтобы выяснить механизмы, с помощью которых метаболизм RA может быть четко понят. Недавние успехи в технике детекции и определения количества эндогенной RA проложили путь механистическим исследованиям, проливающим свет на регуляцию экспрессии нижестоящих генов, координируемой с помощью RA. Было установлено, что передача сигналов RA оперирует не только в виде точных концентраций, но и также использует механизмы деградации и подавление с помощью обратной связи, чтобы само-регулировать свои уровни. Общий градиент RA по всему эмбриону часто оказывается конкурентным с некоторыми локальными градиентами, создаваемыми с помощью juxtaposed доменов синтеза и деградации RA. Существование таких локальных градиентов оказывается особенно критическим для собственно развития черепно-лицевых структур, возникающих из нервного гребня и для популяций краниальных плакод. В работе суммировано современное понимание того, как локальные градиенты RA устанавливаются в эмбрионе и их влияние на черепно-лицевое развитие.
|