Посещений:
СОЗРЕВАНИЕ микроРНК-18а



Роль hnRNP A1

Hamed Kooshapur, Nila Roy Choudhury, Bernd Simon, et al. Structural basis for terminal loop recognition and stimulation of pri-miRNA-18a processing by hnRNP A1. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-04871-9

МикроРНК (miRNAs) - это класс молекул, состоящих из короткой последовательности РНК, которая подавляет формирование определенных белков путем нарушения соотв. RNA blueprint.
Вызывающие рак miRNAs, т. наз. oncomiRs, также действуют в соответствии с этим принципом и подавляют продукцию белков, которые защищают клетки от неконтролируемого роста. "Т.о., увеличение присутствия этих молекул в клетках приводит к развитию рака после длительного времени," говорит Michael Sattler. "Однако, некоторые молекулярные механизмы созревания miRNA в клетках остаются неизвестными."
Обычно перед тем, как miRNA сможет действовать в клетках, она проходит несколько ступеней созревания и превращается из т. наз. первичной pri-miRNA через стадию предшественника (pre-miRNA) в зрелую miRNA. Исследователи изучали созревание специфической pri-miRNA.
"Наше исследование было сконцентрировано на созревании miRNA-18a, которая связана с возникновением рака толстой кишки, груди и пищевода," говорит Michael Sattler. "Чтобы выяснить, как контролируется созревание, мы комбинировали разные процедуры. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, X-ray crystallography, small-angle X-ray scattering анализ, а также биохимические эксперименты."
Используя этот скомбинированный подход, авт. оказались способны показать в точности, как специфический RNA binding protein (hnRNP A1) распознает pri-miRNA-18a и изменяет е1 структуру таким образом, что она превращается в зрелую miRNA-18a. Исследователи полагают, что этот механизм может быть также перенесен на др. miRNAs. "Понимание этого процесса может помочь нам разработать новые терапевтические подходы -- напр., для лечения рака," говорит Sattler. "Только понимая, как биология работает, мы сможем вмешиваться целенаправленно."