Две сестринские хроматиды д. оказаться рядом посредством процесса когезии после их синтеза в S фазе, чтобы разойтись в анафазе. Несмотря на жизненно важную роль в обеспечение аккуратного расхождения хромосом, но как происходит их сцепление остается неясным. Было установлено, что дрожжевые Rtt101-Mms1, из Cul4 семейства E3 убиквитин лигазы являются более сильными зависимыми от дозы супрессорами мутантов потери функции eco1, чем PCNA. Важное для реакции сцепления хроматид, Eco1-катализируемое ацетилирование Smc3, снижается в отсуствие Rtt101-Mms1. Одна из адаптерных субъединиц, Mms22, ассоциирует непосредственно с Eco1. Точечные мутации (L61D/G63D) в Eco1, которые устраняют взаимодействие с Mms22 нарушают ацетилирование Smc3. Важно, что eco1LGpol30A251V двойные мутанты обнаруживают дополнительное снижение Smc3ac. Более того, ацетилирование Smc3 и дефекты сцепления происходят также у мутантов по др. факторам, связаным с репликацией replication-coupled nucleosome assembly (RCNA), стоящим выше или ниже Rtt101-Mms1, указывая тем самым на непредвиденное перекрестное взаимодействие между гистоновыми модификациями и ацетилированием cohesin. Эти данные указывают на то, что ассоциированные с репликативной вилкой Cul4-Ddb1 E3s, вместе с PCNA, координируют повторную сборку хроматина и образование сцепления новых реплицированных сестринских хроматид, это является критическим для поддержания генома и стабильности хромосом.

Synopsis Genetic and biochemical assays reveal a role of Cul4-Ddb1 (yeast Rtt101?Mms1) ubiquitin ligases in promoting Eco1-catalyzed Smc3 acetylation and thus sister chromatid cohesion establishment during S phase, which is critical for maintaining chromosome stability.

RTT101, MMS1 and MMS22 are stronger dosage suppressors of eco1 temperature sensitive mutants than PCNA.

Efficient Smc3 acetylation requires both Mms22? and PCNA? mediated interactions with Eco1.

There is cross talk between two replication?coupled events, nucleosome reassembly and sister chromatid cohesion establishment.