Глобально, заразные болезни становятся главной причиной смерти людей сегодня.¹ Раковые болезни и гибель от них быстро увеличиваются и предположительно станут самой крупной бедой для людей в будущем.² В настоящее время, причины рака очень сложные и до конца не выявлены. Однако, довольно ясно связанные с раком факторы могут быть подразделены на две категории: экзогенные, пребывающие во внешней среде и эндогенные генетические факторы.³ Эти факторы не только связаны ростом и старением мировой популяции, но и также отражают распределение и превалирование основных факторов риска рака, некоторые из которых тесно связаны с социо-экономическим развитием.⁴ Хотя развитие рака является хроническим процессом со многими стадиями, причина рака заключается в фундаментальном нарушении генетической функции, включая активацию онкогенов и инактивацию генов опухолевых супрессоров.⁵ В последнюю декаду подчеркнута кажущаяся зависимость определенных раковых опухолей от одного или нескольких генов, которые поддерживают злокачественный фенотип, концепция "oncogene addiction" была успешно внесена в научные исследования.^{6, 7} Фактически некоторые онкогены у людей могут быть активированы с помощью амплификации гена, которая может быть тесно связана с появлением рака.^{8, 9} Кроме того, помимо предыдущего анализа сообщений об амплификации в раковом геноме, мы установили, что определенные основные регуляторные транскрипционные факторы участвуют в эмбриогенезе и последующем поддержании ткани, они часто избирательно амплифицированы в опухолях. Эти транскрипционные факторы играют важную роль в развитии опухолевых клонов.^10-14

Сегодня быстрое развитие технологии детекции и анализа генов существенно помогает людям понять проявления генных функций. Напр., недавно увеличилось число сообщений о транскрипционном факторе GATA6, связанном с ростом и дифференцировкой эмбрионов и о взаимосвязи между уровнем генной экспрессии и разными раковыми опухолями. Чтобы лучше понять взаимоотношения между экспрессией гена GATA6 и возникновением рака и чтобы открыть потенциальные терапевтические мишени, мы рассмотрим множественные роли транскрипционного фактора GATA6 при разных раках человека и его регуляторные механизмы.

Fig.1. Molecular mechanism of the transcription factor GATA6 in human lung cancer. ADC, lung adenocarcinoma; EGFR, epidermal growth factor receptor; LC, lung cancer; NSCLC, non-small cell lung cancer; TKI, tyrosine kinase inhibitors; (?), inhibit; (+), promote

Fig.2. Molecular mechanism of the transcription factor GATA6 in digestive system tumors. BE, Barrett's esophagus; CCA, cholangiocarcinoma; CRC, colorectal cancer; CREB1, cAMP responsive element-binding protein 1; EAC, esophageal adenocarcinoma; GC, gastric cancer; HCC, hepatocellular carcinoma; PC, pancreatic cancer; PDAC, pancreatic ductal adenocarcinoma; (?), inhibit; (+), promote

Благодаря своей высокой экспрессии в эмбриональной энтодерме и мезодерме, GATA6 играет критическую роль в нормальном раннем развитии сердца, легких, пищеварительной системы, надпочечников, молочных желез, яичников, сетчатки, кожи и нервной системы. Избыточная экспрессия гена GATA6, как было установлено, играет важную роль в возникновении нескольпих типов раковых опухолей, включая рак легких, опухоли ЖКТ, опухоли молочных желез и рак яичников. Однако, тело человека является сложным организмом, который заставляет транскрипционный фактор GATA6 выполнять множественные роли при раке. Необходимо лучше понять взаимоотношения между экспрессией гена GATA6 и возникновением рака и получить новую информацию о потенциальных терапевтических мишенях.