Наивные human pluripotent stem cells (hPSCs) предоставляют уникальную экспериментальную платформу для выбора клеточных судеб во время пре-имплантационного развития, но их клональный потенциал остается охарактеризованным не полностью. Нативные hPSCs обладают транскрипционной и эпигеномной характеристиками клеток трофобласта, поэтому было предположено, что нативное состояние может обеспечивать повышенную предрасположенность к дифференцировке в направлении этого внеэмбрионального клона. Изучали потенциал трофобласта изогенных нативных и готовых (primed) hPSCs. Было установлено, что нативные hPSCs могут давать непосредственно трофобластные стволовые клетки человека (hTSCs) и подвергаться дальнейшей дифференцировке как в extravillous, так и синтициальный трофобласт. Напротив, primed hPSCs не поддерживают продукцию hTSC, но дают не способный к самообновлению цитотрафобласт в ответ на воздействие BMP4. Глобальный транскриптомный и доступности хроматина анализ показал, что hTSCs, получаемые из нативных hPSCs сходны с происходящими из бластоциста hTSCs и обладают свойствами пост-имплантационной трофэктодермы. Получение hTSCs из нативных hPSCs сможет позволить выявить ранние механизмы, управляющие нормальным развитием трофбласта человека, и связанной с ним патологии.