Остеокласты - это многоядерные гигантские клетки, резорбирующие кость, обеспечивая развитие и постоянное ремоделирование скелета и создавая гематопоэтические ниши для костного мозга. Нарушения активности остеокластов приводит к остеопетрозу и функциональной неспособности костного мозга^1-9, тогда как избыток активности может вносить вклад в потерю кости и остеопороз¹⁰. Остеопетроз можно частично лечить с помощью трансплантаций костного мозга у людей и мышей^11-18, это согласуется с гематопоэтическим происхождением остеокластов^13,16,19 и исследованиями, которые подтвердили, что они развиваются путем слияния предшественников моноцитов, происходящих из гематопоэтических стволовых клеток, в присутствии CSF1 и RANK лиганда^1,20. Однако, онтогенетический источник и продолжительность жизни остеокластов, и механизмы, обеспечивающие поддержание функции остеокластов в течение всей жизни in vivo остаются в основном не исследованными. Здесь мы установили, что остеокласты, которые колонизируют центры оссификации у плодов, происходят из эмбриональных эритро-миелоидных предшественников^21,22. Эти происходящие из эритро-миелоидных предшественников остеокласты необходимы для нормального развития костей и прорезывания зубов. Своевременная трансфузия моноцитарных клеток, происходящих из гематопоэтических стволовых клеток, новорожденным мышам оказывается достаточной для восстановления развития костей при аутосомно рецессивном остеопетрозе с ранним началом. Мы также установили, что постнатальное поддержание остеокластов, костной массы и полостей для костного мозга используют постоянные слияния циркулирующих в крови клеток моноцитов с долго живущим синцитием остеокластов. Как следствие, парабиоз или трансфузии моноцитарных лейкоцитов приводят к длительному переносу генов в остеокласты в отсутствие химеризма по гематопоэтическим стволовым клеткам и могут устранять фенотипические отклонения остеопетроза, начинающегося у взрослых, вызываемого дефицитом cathepsin K^23,24. Итак, полученные результаты выявили онтогенетический источник остеокластов и механизм, контролирующий их поддержание в костях после рождения.