Нёбные выросты (rugae) - это поперечные нерегулярные гребни, расположенные в слизистой нёба на каждой из сторон от срединного небного шва позади резцового сосочка (Amasaki et al., 2003). Было предположено, что небные полоски обладают уникальными фенотипическими характеристиками у каждого (Lysell, 1955). Клиническое значение небных полос было продемонстрировано в качестве орентировочных вех при некотором лечении зубов (Almeida, Phillips, Kula, & Tulloch, 1995; Patil, Patil, & Acharya, 2008; Van der Linden, 1978), идентификации подслизистых расщеплений нёба (Kratzsch & Opitz, 2000; Park, Eguti, Kato, Nitta, & Kitano, 1994), надежного проводника для судебно-медицинской идентификации (Hermosilla, San Pedro, Cantin, & Suazo, 2009) и по их участии в функционировании рта, таком как артикуляция звуков во время речи (Allen, 1959; Silverman, 1967).

Нёбные полоски формируются рано во время эмбриогенеза и остаются морфологически стабильными в течение всей жизни (Bansode & Kulkarni, 2009; Hausser, 1951). Сложные генетические и сигнальные пути были распознаны при развитии гребешков (Smith, Lozanoff, Iyyanar, & Nazarali, 2013). Семейство wingless-type MMTV integration site (Wnt) является родоначальным и эволюционно законсервированным путем, который регулирует критические аспекты клеточных отростков, которые появляются во время формирования нёба (Kawasaki et al., 2018; Komiya & Habas, 2008; Lin et al., 2011; Menezes et al., 2010; Reynolds et al., 2019). В частности, было продемонстрировано, что устранение передачи сигналов Wnt ротовом эпителии блокирует формирование нёбных гребешков (Lin et al., 2011).

Принимая во внимание, что генетические варианты WNT11 и WNT3A ранее были ассоциированы с родственными фенотипами, такими как расщепления во рту (Farrokhi Karibozorg et al., 2018; Menezes et al., 2010), мы предположили, что эти гены кандидаты могут также вносить вклад в нормальные вариации характеристик нёбных гребешков. Поэтому здесь мы оценивали, действительно ли варианты этих генов связаны с разными фенотипами нёбных гребешков.

Мы оценивали ассоциацию между генетическими вариантами WNT3A и WNT11, и фенотипами нёбных гребешков. Использованы 85 биологически не связанных orthodontic пациентов. Оценивали зубные слепки и данные относительно длины, формы, направления и унификации гребешков. Индивиды были соотв. классифицированы в соответствии со свойствами гребешков: общего количества гребешков; величины билатеральной симметрии, длины и формы гребешков; присутствия вторичных или фрагментарных гребешков; присутствия унификаций; предпочтительной формы; и направления гребешков. Генетические варианты WNT3A (rs708111) м WNT11 (rs1533767) были генотипированы с помощью real-time PCR. Распределения генотипов и аллелей сравнивали с установленным alpha of 5 %.

Волнистость и изгибы гребешков были наиболее распространены. Генотип-фенотипический анализ выявил, что присутствие rs708111 A аллеля (OR = 2.2, 95 % CI: 1.1-4.4, p = 0.01) и rs1533767 G аллеля (OR = 2.3, 95 % CI: 1.0-5.3, p = 0.05) увеличивает более, чем в два раза шансы возникновения билатеральной асимметрии в отношении количества гребешков. Согласно рецессивной модели, индивиды, несущие два аллеля риска (AA) гена WNT3A rs708111 обнаруживают более высокий риск присутствия подобного фенотипического отклонения. Анализ взаимодействия SNP-SNP показал, что индивиды, несущие один rs708111 A аллель и rs1533767 G аллель обнаруживают даже более высокие шансы возникновения билатеральной асимметрии в отношении количества гребешков (OR = 5.6, 95 % CI: 1.1-28.8, p = 0.03). Не было идентифицировано ассоциаций для др. фенотипических отклонений гребешков (p > 0.05).

Итак, генетические варианты WNT3A и WNT11 ассоциируют с лево-правосторонней асимметрией по количеству нёбных гребешков.