Посещений:
Canonical Wnt/β-catenin activity and differential epigenetic marks direct sexually dimorphic regulation of Irx3 and Irx5 in developing gonads | |
---|---|
Члены кластера Iroquois B (IrxB) гомеодоменовых генов, в частности Irx3 и Irx5, являются критическими для развития сердца, конечностей и костей. Недавно мы сообщали о их важности для жизнеспособности ооцитов и фолликулов во время развития яичников. Экспрессия Irx3 и Irx5 начинается после предопределения пола в яичниках, но отсутствует в семенниках плодов. Обоюдно антагонистические молекулярные сигналы гарантируют дифференцировку яичников или семенников с помощью канонической передачи сигналов Wnt/β-catenin первостепенной для поддержки развития яичников. Так, идентифицированы немногие непосредственные нижестоящие мишени . Мы установили, что передача сигналов Wnt/β-catenin непосредственно стимулирует транскрипцию Irx3 и Irx5 в развивающихся яичниках. Используя анализ in silico ATAC- и ChIP-Seq баз данных в сочетании с методом трансфекции эксплантов гонад, мы идентифицировали TCF/LEF связывающие последовательности внутри двух дистальных энхансеров локуса IrxB, которые спососбствует экспрессии чувствительных к β-catenin яичников. Между тем транскрипция Irx3 и Irx5 супрессируется в развивающихся семенниках благодаря присутствию H3K27me3 в тех же самых сайтах. Т.о., мы выявили регуляцию полового диморфизма Irx3 и Irx5 посредством эпигенетического и β-catenin транскрипционного контроля, поскольку их присутствие в яичниках способствует жизнеспособности ооцитов и яичников.
|