Последнее обновление: 01/26/2025 21:23:02  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
ПЛЮРИПОТЕНТНОСТЬ



Роль рДНК

rDNA Transcription in Developmental Diseases and Stem Cells
• Yuchen Sun, • Xinglin Hu, • Dan Qiu,et al.
Stem Cell Reviews and Reports (2023)





Являясь первым и лимитирующим шагом в биогенезе рибосом, транскрипция рДНК претерпевает значительные динамические изменения во время изменения плюрипотентности клеток. За последние десятилетия активность рДНК продемонстрировала динамические изменения, но большинство людей рассматривают ее как пассивное соответствие клеточным потребностям. Доказательства транскрипционной активности рДНК, определяющей плюрипотентность стволовых клеток, растут по мере развития исследований, что приводит к остановке эмбрионального развития и нарушению стволовости линий стволовых клеток путем ингибирования транскрипции рДНК. Точный механизм, посредством которого активация рДНК влияет на плюрипотентность, остается неизвестным. Первая цель данной статьи - описать изменения рДНК в патологическом и физиологическом течении жизни, включая болезни развития, генезис опухолей и дифференцировку стволовых клеток. После этого мы предлагаем три гипотезы относительно регуляции плюрипотентности с помощью рДНК: 1) специализированные рибосомы, синтезируемые из варианта рДНК; 2) нуклеолярный стресс, индуцированный падением транскрипции рДНК; 3) межхромосомные взаимодействия между рДНК и другими генами. Ожидается, что центр регуляции плюрипотентности будет сильно сфокусирован на рДНК. Ингибитор рДНК в виде маленькой молекулы используется для лечения опухолей, вызванных аномальной активацией плюрипотентности. Понимая, как рДНК регулирует плюрипотентность, мы надеемся лечить болезни развития и безопасно применять перепрограммирование соматических клеток в клинических условиях.

Three mechanisms of rDNA-induced differentiation. rDNA induces differentiation through these three mechanisms: 1) rDNA variants mediated rRNA variants and specialized ribosomes formed to translate preferential mRNA; 2) appropriate downregulation of rDNA transcription induces rRNA abundance decline, which leads to nucleolar protein loss of the attachment scaffold, translocation from the nucleolus. Translocated nucleolar protein will activate P53 and a series of stress events. However, how the stress events induce differentiation is still a mystery; 3) rDNA-DNA contact regulates other gene activity through chromatin openness. When the loose rDNA condenses, large clumps of perinuclear heterochromatin are formed due to the 3D structure of chromatin affecting each other