Посещений:

Апоптоз: Роль Кальция

REGULATION OF CELL DEATH: THE CALCIUM–APOPTOSIS LINK
Sten Orrenius, Boris Zhivotovsky and Pierluigi Nicotera
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 7, 552 -565 (2003); doi:10.1038/nrm1150




Рис.1.  | The regulation of intracellular Ca2+ compartmentalization.


Рис.2.  | ER stress: causes and consequences.


Рис.3.  | Mechanisms of release of intermembrane-space proteins from mitochondria.


Рис.4.  |  Crosstalk between calpains and caspases during apoptosis.


Рис.5.  |  Positive and negative recognition signals for phagocytosis of apoptotic cells.


Box 1  |  Signalling pathways that lead to apoptosis in mammalian cells. The extrinsic, receptor-mediated pathway

Links

DATABASES
LocusLink: Bax | Ins(1,4,5)P3 receptor
Swiss-Prot: Bad | Bak | BAP31 | Bcl-2 | Bcl-XL | BiP | calmodulin | CD31 | CED-3 | CED-4 | CED-9 | granzyme A | Ire1α | m-calpain | t-Bid | TRAF-2

FURTHER INFORMATION
Institute of Environmental Medicine | MRC Toxicology Unit
To live or to die? This crucial question eloquently reflects the dual role of Ca2+ in living organisms – survival factor or ruthless killer. It has long been known that Ca2+ signals govern a host of vital cell functions and so are necessary for cell survival. However, more recently it has become clear that cellular Ca2+ overload, or perturbation of intracellular Ca2+ compartmentalization, can cause cytotoxicity and trigger either apoptotic or necrotic cell death.
  • Ca2+ уже давно известен как потенциальный цитотоксический агент и избыточная нагрузка Ca2+ клеток в первую очередь связана с некротической гиблью клеток в сердце и печени.
  • Последующие исследования показали, что центральную роль передача сигналов Ca2+ играет и в апоптозе. Это впервые было показано на тимоцитах и лимфоцитах, а в некоторых исследованиях было выявлено участие активации Ca2+/calmodulin-зависимой протеин фосфатазы, calcineurin. Др. исследования показали, что истощение в ER пула Ca2+ может, и фактически, более важно для про-апоптического эффекта, чем увеличение концентрации цитозольного Ca2+.
  • Важность токов Ca2+ ER–митохондрии и центральная функция митохондрий в программе Ca2+-регулируемой клеточной гибели установлены, а Ca2+-обеспечиваемая временная проницаемость митохондрий сегдоня считается важным механизмом в высвобождении cytochrome c и активации caspase при апоптозе.
  • Недавние находки предоставили многочисленные доказательства обмена сообщениями (crosstalk) между calpains, caspases и др. семействами протеаз и выявили новые пути, ведущие непосредственно от сигналов Ca2+ к активации каспаз и апоптозу.
  • Открытие, что компартментализация внутриклеточного Ca2+ ER–mitochondrial токи Ca2+ модулируются белками семейства Bcl-2 и что каспазы расщепляют транспортеры Ca2+ показало, что это м. вызывать пертурбации гомеостаза внутриклеточного Ca2+ и тем самым как ухудшать повреждения, так и влить на характер клеточной гибели. Это дальнейшее подтвержение связи между Ca2+и апоптозом.
  • Наконец, Ca2+-регулируемые процессы также вовлекаются в передачу сигналов для удаления апоптических клеток и клеточного дебриса с помощью фагоцитов. Также и окончание процесса клеточной гибели является частью Ca2+–apoptosis связи.
  • Потенциальное значение Ca2+–apoptosis связи в патогенезе болезней сегодня доказано, но необходимы дальнейшие уточнения. Сходным образом, хотя мы уже вступили в эру разработки новых фармацептических средств, нацеленных на апоптоз, но и успешность и побочные эффекты такой терапии д.б. оценены клритически. .
    • Сайт создан в системе uCoz