Посещений:
Инициация Репликации

INITIATION OF DNA REPLICATION: LESSONS FROM VIRAL INITIATOR PROTEINS
Arne Stenlund
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 10, 777 -785 (2003); doi:10.1038/nrm1226




Рис.1.  | Initiation of DNA replication.


Рис.2.  | ATP-dependent loading of E1.


Рис.3.  | E2 generates specificity by inhibiting nonspecific DNA binding.


Рис.4.  | The DNA-binding domains of viral initiator proteins are structurally related to RNA-binding proteins


Рис.5.  | Assembly of viral initiator complexes requires multiple interactions.


Рис.6.  | Functional model for the double hexamer as a bi-directional helicase machine.


Рис.7.  | The double-hexamer helicase machine.

Табл.1 ATP-dependent loading of replication factors

Links

DATABASES
GenBank: E1 | E2 | T-ag
LocusLink: DNA polymerase-α | MCM2 | MCM3 | MCM4 | MCM5 | MCM6 | MCM7 | RPA
Initiator proteins are key components of the DNA replication machinery that determine where initiation will occur. In the past few years, due to a greatly improved understanding of what viral initiators look like and how they function, we can now identify the basic tasks that are required of initiators, as well as begin to comprehend what activities are required to perform these tasks. The improved knowledge of the viral initiators also demonstrates an unexpected level of conservation between different viral initiators, which might extend also to their cellular counterparts.

  • Инициаторные белки распознают и соединятся с репликатором и служат для инициации репликации ДНК. Активности, которые осуществляются с помощью инициаторных белков, касаются от распознавания ori и рекрутирования факторов репликации до отжига (melting) двунитчатой ДНК и репликативной активности ДНК-helicase.
  • Неожиданным свойством инициаторных белков оказалось то, что они соединяются с ДНК со слабой сиквенс-специфичностью, хотя маркирование сайта инициации является целью, екоторая скорее всего нуждается в высокой специфичености. Для вирусых инициаторных белков, низкая специфичность обусловливается присутвием неспецифической ДНК-связывающей активности, которая необходима для ступеней отжига и расплетания. Высокая специфичность связывания для распоознавания ori генедрируется за счёт ингибирования неспецифической связывающей активности.
  • ДНК-связывающие домены, которые управляют сайт-специфическим связыванием ДНК инициаторными белками, являются структурно сходными с инициаторами из рарзных групп вирусов и тем самым демонстрируют общее происхождение этих доменов с белками, которые связывают РНК.
  • Вмрусные инициаторные белки, используя множественные протеин_ДНК и межбелковые взаимодействия, собираются упорядоченным способом в разные комплексы, которые последовательно осуществляют сиквенс-специфическое распознавание, ДНК-melting активность и ДНК-helicase активность. Такое 'hardwiring' последовательных активностей инициатора гарантирует высоко эффективный и сильный процесс инициации.
  • Предполагается, что одним из способов понимания сложных клеточных инициаторных белков является выяснение некоторых деталей того, как фукнционируют вирусные инициаторы: это поможет понять и охарактеризовать соответствующие функции и клеточных инициаторов.


    • Сайт создан в системе uCoz