Collagen-IV and laminin-1 regulate estrogen receptor α expression and function in mouse mammary epithelial cells Virginia Novaro, Calvin D. Roskelley, and Mina J. Bissell JCS 2003 116: 2975-2986. [Abstract][Full Text]
1Рис.1. | Reconstituted basement membrane (rBM) allows partial maintenance of ERα protein levels in primary mammary epithelial cells, but has no effect in primary fibroblasts.
Estrogen receptor α (ERα) являются гормон-зависимыми транскрипционными регуляторами, которые обеспечивают реакцию на estrogen во время развития млекопитающих, а их дерегуляция коррелирует с прогрессированием рака груди. Понимание регуляции ERα является важной целью, но оно сдерживается тем фактом, что культивируемые эпителиальные клетки молочных желез монослойны и не реагируют на estrogen. Mina Bissell и др. изучали регуляцию ERα в 2D и 3D культуральной системе для создания микроусловий близких к таковым in vivo (см. p. 2975). Они нашли, что введение восстановленной базальной мембраны (которая обычно отделяет эпителиальные клетки от окружающей стромы) стимулирует экспрессию и активность ERα линии культивируемых клеток и ингибирует потерю ERα, которая сопровождает перенос первичных эпителиальных клеток молочных желез в тканевую культуру. Авт. попытались показать, что два компонента бальных мембран, collagen VI и laminin 1, м. воспроизвести её эффект. Далее они показали, что антитела к интегриновым субъединицам α2, α6 и β1 блокируют их. Эти находки не только демонстрируют пригодность использованного авт. подхода для анализа контекст-зависимой передачи сигналов, но и показывают, что эффект базальной мембраны обусловлен специфическими ирнтегрин-опосредованными взаимодействиями.