— идентифицированы 4 гена-мишени, которые которые ранее не были известны как участники передачи сигналов Hh signalling. CK1α была одной из них; др. был Dlp, glycipan heparin sulphate proteoglycan. Оба, как полагают, функционируют на пути передачи сигналов Wingless (Wg).
Иммуноокрашивание показало, что Dlp локализуется на поверхности cl-8 клеток. RNAi of Ptc, супрессирующая потребность в Dlp в Hh реакции, указывает на то, что Dlp м. функционировать выше или на уровне Ptc. Т.к. Ptc является мембранным белком, то Dlp м. помогать передавать Hh на Ptc, концентрируя тем самым Hh на клеточной поверхности и в самом деле, предварительные доказательства указывают на то, что Dlp ассоциирует с Hh. В соответствии с этой ролью, когда Hh экспрессируется в мембран-закрепленной форме, то RNAi of Dlp не блокирует высвобождения сигналов, это указывает на то, что Dlp м. функционировать, обычно концентрируя Hh сигнал.
Получены указания, что CK1α м. контролировать активность основного пути, т.к. dsRNA увеличивает базовую активность репортера. Ci необходим для этого увеличения, тогда как Smo и Fu нет, это указывает на то, что CK1α является вышестоящим или на уровне Ci, но стоит ниже Smo и Fu.
Т.к. регулятор базовой активности Hh — и Wg — сигналов, CK1a м. функционировать как опухолевый супрессор в ряде опухолей, которые ассоциированы с избыточной продукцией одного или несмкольких др. путей. Сходным образом, делеция хромосомной области человека, которая содержит GPC6, glycipan член у млекопитающих, который тесно с вязан с Dlp, ассоциирует со многими уродствами у человека. Необходимо выявить мутации по одному из двух оставшихся генов, идентифицированных при скрининге, которые ранее не были отмечены участием в предаче сигналов Hh. Авт. надеются, что выявление функции этих генов в пути Hh окажется не очень сложной проблемой!