Посещений:
Jeb/Alk Signalling


Hsiu-Hsiang Lee, Audra Norris, Joseph B. Weiss & Manfred Frasch
Jelly belly protein activates the receptor tyrosine kinase Alk to specify visceral muscle pioneers
Nature, 425 507–512 (02 October 2003)
doi:10.1038/nature01916
| Abstract | Full Text (HTML/PDF)

Camilla Englund, Christina E. Loren, Caroline Grabbe, Gaurav K. Varshney, Fabienne Deleuil, Bengt Hallberg & Ruth H. Palmer
Jeb signals through the Alk receptor tyrosine kinase to drive visceral muscle fusion
Nature, 425 512–516 (02 October 2003)
doi:10.1038/nature01950
| Abstract | Full Text (HTML/PDF)

Matthew Freeman
Developmental biology: Partners united
Nature, 425 468–469 (02 October 2003)
doi:10.1038/nature01950
| Full Text (HTML/PDF)
Анапластическая крупно-клеточная лимфома ассоциирует с постоянно активной мутацией receptor tyrosine kinase (RTK) для anaplastic lymphoma kinase (Alk). Alk участвует в развитии висцеральной мезодермы у Drosophila melanogaster и как известно активирует несколько внутриклеточных каскадов сигнальной трансдукции, включая Ras/MAPK-ассоциированный путь. Тем не менне нормальная функцмя Alk у млекопитающих оставалась неясной. В двух исследованиях был идентифицирован активатор для Alk у Drosophila. Ранее было показано, что белок Jelly belly (Jeb) необходим для развития висцеральных мышц, таких, как те, что обнаруживаются в кишечнике Drosophila. Manfred Frasch, Joseph Weiss с коллегами и группа Ruth Palmer's продемонстрировали, что Alk действует как рецептор для белка Jeb, обнаруживая тем самым свою роль cancer-связанных путях в развитии.
И Frasch/Weiss и Palmer, исследуя развитие висцеральной мезодермы Drosophila, наблюдали, что каскад Ras/MAPK активируется в висцеральной мезодерме и что передача сигналов Jeb является необходимой и достаточной для активации этого сигнального пути. В самом деле, активация этого пути устраняет фенотипические последствия мутации jeb. Экспрессия Alk на ранней стадии развития висцеральной мезодермы показывает, что она д.б. рецептором, который опосредует передачу сигналов Jeb и некоторые подходы с потерей функции Alk приложимы к этим RTK в спецификации клеток-основательниц мезодермы. Экспрессия Alk, как было показано, нормализует как jeb , так и alk мутантов. Более того, продемонстрировано прямое высоко-специфичное связывание Jeb с Alk.
Наконец, передача сигналов Jeb/Alk индуцирует dumbfounded (duf) и org-1 (Drosophila гомолог TBX1), два гена, ответственные за переход Alk-экспрессирующих мезодермальных клеток в висцеральные клетки-основательницы.
Остается посмотреть, приложим ли этот путь и к млекопитающим и заключается ли нормальная роль прото-онкогена Alk у людей в спецификации родоначальников висцеральных мышц. Этот путь м. также участвовать во врожденных сердечно-сосудистых и черепно-лицевых болезнях.
Сайт создан в системе uCoz