Anti-opioid systems
Морфинизм: Антиопиоидные системы

Locus-specific rescue of GluR 1 NMDA receptors in mutant mice identifies the brain regions important for morphine tolerance and dependence. Inoue, M. et al. J. Neurosci.* 23, 6529-6536 (2003)* *Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru)*
	Предполагали, что толерантность и зависимость к морфию связана с «анти-опиоидными» системами, включающими некоторые типы рецепторов глутамата. Inoue et al. показали, что толерантность и зависимость определяются специфическими подтипами рецепторов, но они опосредуются разными областями мозга. Были исследованы эффекты морфия у мышей с отсутствием гена NR2A субъединицы (которую также называют GluRε1) рецептора N-methyl-D-aspartate (NMDA) (мыши GluRε1-/-). У NR2A-нокаутных мышей по сравнению с мышами GluRε1+/+ было обнаружено усиление острого анальгетического эффекта морфия, но способность морфия индуцировать у них толерантность или зависимость была снижена. У контрольных животных (мышей линии C57BL/6J), хроническое воздействие морфия, которое было достаточным для индукции толерантности, также вызывало повышение уровней NR2A в определенных областях мозга – periaqueductal gray, ventral tegmental области и в nucleus accumbens, но не в амигдале и гиппокампе. Чтобы подробнее исследовать роль этих областей мозга, авторы индуцировали экспрессию NR2A путем электропорации гена в специфические ядра мозга взрослых животных. Экспрессия NR2A в periaqueductal gray или в ventral tegmental (но не в nucleus accumbens) не давала возможности морфию индуцировать толерантность у мутантных мышей. Индукция зависимости (использовались разные протоколы воздействия) также повышала NR2A экспрессию у нормальных мышей, но в этом случае увеличение экспрессии наблюдали только в nucleus accumbens. В соответствии с этим, нокаутные мыши, у которых NR2A экспрессировался в nucleus accumbens, становились чувствительными к морфий-зависимости. Эти данные поддерживают идею о том, что увеличение экспрессии NR2A в специфических районах мозга может вносить определенный вклад в развитие толерантности и зависимости к морфию, действуя как часть «анти-опиоидной» системы. Локальная электропорация рецепторных генов в мозг нокаутных мышей может быть удачным подходом для изучения этих и других эффектов.

Предполагали, что толерантность и зависимость к морфию связана с «анти-опиоидными» системами, включающими некоторые типы рецепторов глутамата. Inoue et al. показали, что толерантность и зависимость определяются специфическими подтипами рецепторов, но они опосредуются разными областями мозга.

Были исследованы эффекты морфия у мышей с отсутствием гена NR2A субъединицы (которую также называют GluRε1) рецептора N-methyl-D-aspartate (NMDA) (мыши GluRε1-/-). У NR2A-нокаутных мышей по сравнению с мышами GluRε1+/+ было обнаружено усиление острого анальгетического эффекта морфия, но способность морфия индуцировать у них толерантность или зависимость была снижена.

У контрольных животных (мышей линии C57BL/6J), хроническое воздействие морфия, которое было достаточным для индукции толерантности, также вызывало повышение уровней NR2A в определенных областях мозга – periaqueductal gray, ventral tegmental области и в nucleus accumbens, но не в амигдале и гиппокампе.

Чтобы подробнее исследовать роль этих областей мозга, авторы индуцировали экспрессию NR2A путем электропорации гена в специфические ядра мозга взрослых животных. Экспрессия NR2A в periaqueductal gray или в ventral tegmental (но не в nucleus accumbens) не давала возможности морфию индуцировать толерантность у мутантных мышей.

Индукция зависимости (использовались разные протоколы воздействия) также повышала NR2A экспрессию у нормальных мышей, но в этом случае увеличение экспрессии наблюдали только в nucleus accumbens. В соответствии с этим, нокаутные мыши, у которых NR2A экспрессировался в nucleus accumbens, становились чувствительными к морфий-зависимости.

Эти данные поддерживают идею о том, что увеличение экспрессии NR2A в специфических районах мозга может вносить определенный вклад в развитие толерантности и зависимости к морфию, действуя как часть «анти-опиоидной» системы. Локальная электропорация рецепторных генов в мозг нокаутных мышей может быть удачным подходом для изучения этих и других эффектов.

Locus-specific rescue of GluR 1 NMDA receptors in mutant mice identifies the brain regions important for morphine tolerance and dependence. Inoue, M. et al. J. Neurosci. 23, 6529-6536 (2003)

Locus-specific rescue of GluR 1 NMDA receptors in mutant mice identifies the brain regions important for morphine tolerance and dependence.

Inoue, M. et al. J. Neurosci.* 23, 6529-6536 (2003)*