В отличие от большинства др. химических медиаторов, NO не м.б. сохранён или синтезирован в неактивной форме, т.к. он является газообразным свободным радикалом. Его синтез, следовательно, д. тщательно контролироваться. И в самом деле NO synthases (NOSs), как было установлено, регулируется очень тонко — прежде всего за счёт увеличения локальных уровней Ca2+. В работе , David Bredt обсуждает недавнюю работу, показавшую, что регуляция NOS распространяяется и на её субклеточную компартментализацию. Изучение скелетных мышц выявило, что изоформа nNOSµ взаимодействует с dystrophin-ассоциированным белком syntrophin посредством своего PDZ домена. Это взаимодей2ствие локализует её в сарколемме, позволяя тем самым эффективно коррелировать приток Ca2+ с генерацией NO, это способствует расширению сосоудов, а , следовательно, увеличивает доставку крови к мышцам. В нейронах nNOS PDZ домен выполняет сходную роль: он направляет энзим к NMDA рецепторам, расположенным в пост-синаптическом сгущении (density), делая возможной специфическую активацию синаптических ионных каналов и guanylyl cyclase. Субклеточная доставка изоформы eNOS напротив зависит от её myristoylation/palmitoylation, в результате чего энзим поставляется в кавеолы, а, следовательно, разным сигнальным молекулам. Значение таких механизмов таргетинга особенно наглядно в сердце, где nNOS и eNOS оказывают противоположные эффекты на сокращаемость.
